Caskey, Marina 
ORCID: 0000-0003-1727-8693, Klein, Florian, Lorenzi, Julio C. C., Seaman, Michael S., West, Anthony P., Jr., Buckley, Noreen, Kremer, Gisela, Nogueira, Lilian, Braunschweig, Malte, Scheid, Johannes F., Horwitz, Joshua A., Shimeliovich, Irina, Ben-Avraham, Sivan ORCID: 0000-0002-9130-0062, Witmer-Pack, Maggi, Platten, Martin, Lehmann, Clara ORCID: 0000-0002-7042-1578, Burke, Leah A., Hawthorne, Thomas, Gorelick, Robert J., Walker, Bruce D., Keler, Tibor, Gulick, Roy M., Faetkenheuer, Gerd, Schlesinger, Sarah J. and Nussenzweig, Michel C.
(2015).
Viraemia suppressed in HIV-1-infected humans by broadly neutralizing antibody 3BNC117.
Nature, 522 (7557).
S. 487 - 504.
LONDON:
NATURE PUBLISHING GROUP.
ISSN 1476-4687
Abstract
HIV-1 immunotherapy with a combination of first generation monoclonal antibodies was largely ineffective in pre-clinical and clinical settings and was therefore abandoned(1-3). However, recently developed single-cell-based antibody cloning methods have uncovered a new generation of far more potent broadly neutralizing antibodies to HIV-1 (refs 4, 5). These antibodies can prevent infection and suppress viraemia in humanized mice and nonhuman primates, but their potential for human HIV-1 immunotherapy has not been evaluated(6-10). Here we report the results of a first-in-man dose escalation phase 1 clinical trial of 3BNC117, a potent human CD4 binding site antibody(11), in uninfected and HIV-1-infected individuals. 3BNC117 infusion was well tolerated and demonstrated favourable pharmacokinetics. A single 30mg kg(-1) infusion of 3BNC117 reduced the viral load in HIV-1-infected individuals by 0.8-2.5 log(10) and viraemia remained significantly reduced for 28 days. Emergence of resistant viral strains was variable, with some individuals remaining sensitive to 3BNC117 for a period of 28 days. We conclude that, as a single agent, 3BNC117 is safe and effective in reducing HIV-1 viraemia, and that immunotherapy should be explored as a new modality for HIV-1 prevention, therapy and cure.
| Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Creators: |
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| URN: | urn:nbn:de:hbz:38-400882 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI: | 10.1038/nature14411 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Journal or Publication Title: | Nature | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume: | 522 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Number: | 7557 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Page Range: | S. 487 - 504 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Date: | 2015 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Place of Publication: | LONDON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN: | 1476-4687 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Uncontrolled Keywords: |
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| URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/40088 |
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