Krebs, Christian F., Kapffer, Sonja, Paust, Hans-Joachim, Schmidt, Tilman, Bennstein, Sabrina B., Peters, Anett, Stege, Gesa, Brix, Silke R., Meyer-Schwesinger, Catherine, Mueller, Roman-Ulrich, Turner, Jan-Eric, Steinmetz, Oliver M., Wolf, Gunter, Stahl, Rolf A. K. and Panzer, Ulf (2013). MicroRNA-155 Drives T(H)17 Immune Response and Tissue Injury in Experimental Crescentic GN. J. Am. Soc. Nephrol., 24 (12). S. 1955 - 1966. WASHINGTON: AMER SOC NEPHROLOGY. ISSN 1533-3450
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CD4(+) T cells play a pivotal role in the pathogenesis of autoimmune disease, including human and experimental crescentic GN. Micro-RNAs (miRs) have emerged as important regulators of immune cell development, but the impact of miRs on the regulation of the CD4(+) T cell immune response remains to be fully clarified. Here, we report that miR-155 expression is upregulated in the kidneys of patients with ANCA-associated crescentic GN and a murine model of crescentic GN (nephrotoxic nephritis). To elucidate the potential role of miR-155 in T cell-mediated inflammation, nephritis was induced in miR-155(-/-) and wild-type mice. The systemic and renal nephritogenic T(H)17 immune response decreased markedly in nephritic miR-155(-/-) mice. Consistent with this finding, miR-155-deficient mice developed less severe nephritis, with reduced histologic and functional injury. Adoptive transfer of miR-155(-/-) and wild-type CD4(+) T cells into nephritic recombination activating gene 1-deficient (Rag-1(-/-)) mice showed the T cell-intrinsic importance of miR-155 for the stability of pathogenic T(H)17 immunity. These findings indicate that miR-155 drives the T(H)17 immune response and tissue injury in experimental crescentic GN and show that miR-155 is a potential therapeutic target in T(H)17-mediated diseases.
| Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Creators: |
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| URN: | urn:nbn:de:hbz:38-470741 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI: | 10.1681/ASN.2013020130 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Journal or Publication Title: | J. Am. Soc. Nephrol. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume: | 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Number: | 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Page Range: | S. 1955 - 1966 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Date: | 2013 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Publisher: | AMER SOC NEPHROLOGY | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Place of Publication: | WASHINGTON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN: | 1533-3450 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Uncontrolled Keywords: |
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| URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/47074 |
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