Braumann, Simon, Schumacher, Wibke ORCID: 0000-0003-0277-8070, Im, Nam Gyu, Nettersheim, Felix Sebastian, Mehrkens, Dennis ORCID: 0000-0002-8578-0290, Bokredenghel, Senai, Hof, Alexander ORCID: 0000-0001-6554-8892, Nies, Richard Julius, Adler, Christoph, Winkels, Holger, Knoell, Ralph, Freeman, Bruce A., Rudolph, Volker, Klinke, Anna, Adam, Matti, Baldus, Stephan, Mollenhauer, Martin and Geissen, Simon (2021). Nitro-Oleic Acid (NO2-OA) Improves Systolic Function in Dilated Cardiomyopathy by Attenuating Myocardial Fibrosis. Int. J. Mol. Sci., 22 (16). BASEL: MDPI. ISSN 1422-0067
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Nitro-oleic acid (NO2-OA), a nitric oxide (NO)- and nitrite (NO2-)-derived electrophilic fatty acid metabolite, displays anti-inflammatory and anti-fibrotic signaling actions and therapeutic benefit in murine models of ischemia-reperfusion, atrial fibrillation, and pulmonary hypertension. Muscle LIM protein-deficient mice (Mlp(-/-)) develop dilated cardiomyopathy (DCM), characterized by impaired left ventricular function and increased ventricular fibrosis at the age of 8 weeks. This study investigated the effects of NO2-OA on cardiac function in Mlp(-/-) mice both in vivo and in vitro. Mlp(-/-) mice were treated with NO2-OA or vehicle for 4 weeks via subcutaneous osmotic minipumps. Wildtype (WT) littermates treated with vehicle served as controls. Mlp(-/-) mice exhibited enhanced TGF beta signalling, fibrosis and severely reduced left ventricular systolic function. NO2-OA treatment attenuated interstitial myocardial fibrosis and substantially improved left ventricular systolic function in Mlp(-/-) mice. In vitro studies of TGF beta-stimulated primary cardiac fibroblasts further revealed that the anti-fibrotic effects of NO2-OA rely on its capability to attenuate fibroblast to myofibroblast transdifferentiation by inhibiting phosphorylation of TGF beta downstream targets. In conclusion, we demonstrate a substantial therapeutic benefit of NO2-OA in a murine model of DCM, mediated by interfering with endogenously activated TGF beta signaling.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-590552 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.3390/ijms22169052 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Int. J. Mol. Sci. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2021 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | MDPI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | BASEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1422-0067 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/59055 |
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