Universität zu Köln

Kuschewski, Ruth (2011). Gp130 Signaling In POMC Neurons Is Required For CNTF-Induced Anorexia. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Der ciliare neurotrophe Faktor (CNTF) übt seine anorexigene Wirkung über die Aktivierung hypothalamischer Neurone aus und ist damit sogar in der Lage, eine bestehende Leptin-Resistenz zu überwinden. Die genaue Wirkweise von CNTF an Neuronen des Hypothalamus ist bislang jedoch unklar. Um den Effekt der CNTFWirkung an Pro-opiomelanocortin- (POMC-) ausprägenden Neuronen des Hypothalamus zu untersuchen, wurde mithilfe des Cre-loxP-Systems in der Maus das für die CNTF-Signalkaskade notwendige Glykoprotein 130 (GP130) selektiv in POMC ausprägenden Neuronen inaktiviert. Die so entstandenen POMC-spezifischen GP130-Knockout-Mäuse wiesen sowohl unter Standardernährung als auch unter fettreicher Ernährung eine reguläre Anzahl an POMC-Zellen und normale Parameter der Energie-Homöostase auf. Die durch Endotoxin (LPS) und Stress induzierte Anorexie war in diesen Tieren ebenso wenig verändert, wie die Regulation von Adrenokortikotropin. Bemerkenswert war jedoch, dass POMC-spezifische GP130- Knockout-Mäuse nach zentraler CNTF-Gabe eine deutlich abgeschwächte Reduktion der Nahrungsaufnahme zeigten. Ebenso war CNTF in diesen Tieren nicht in der Lage, eine STAT3-Phosphorylierung zu bewirken und c-Fos Expression im paraventrikulären Nukleus hervorzurufen. Zusätzliche Langzeitstudien zeigten, dass POMC-spezifische GP130-Knockout-Tiere im Verlauf einer systemischen CNTFBehandlung deutlich weniger Körpergewicht verlieren, als Wildtyp-Mäuse. Diese Daten verdeutlichen, dass POMC Neurone eine entscheidende Rolle in der Vermittlung der anorexigenen und Körpergewichts-reduzierenden Wirkung von CNTF spielen.