Universität zu Köln

Die altersabhängige Makuladegeneration (AMD) ist eine multifaktorielle Erkrankung der Netzhaut und einer der häufigsten Gründe für Sehkraftverlust. Neben vielen anderen Risikofaktoren wie Rauchen, Ernährung und Alter, trägt auch die Genetik zur komplexen Krankheitsätiologie bei. Ein Polymorphismus im Faktor H Gen der Komplementkaskade ist einer der am häufigsten vorkommenden genetischen Risikofaktoren. Faktor H ist ein wichtiger Regulator der alternativen Komplement Kaskade, die Teil der angeborenen Immunantwort ist. Eine gestörte Regulation des Komplementsystems steht auch in Verbindung mit anderen Erkrankungen wie dem atypischen Hämolytisch-Urämischen Syndrom, bei dem eine Behandlung mit Komplement Faktor H bereits Erfolge zeigen konnte. In dieser Arbeit wurden zwei im Moos Physcomitrella patens hergestellte humane Komplementfaktor H varianten in einem licht-induzierten Netzhautdegenerations Maus Modell getestet. Die beiden Faktor H varianten CPV-101 und CPV-104 unterscheiden sich in ihrer Glykosylierung. Beide Varianten, beziehungsweise eine PBS Kontrolle wurden einen Tag vor der Lichtexposition intravitreal injiziert. Anschließend wurden die Mäuse für 30 Minuten hellem weißem Licht mit einer Intensität von 10.000 lux ausgesetzt. Bei beiden mit rekombinantem Faktor H behandelten Gruppen konnte eine reduzierte Komplementsystem Aktivität gezeigt werden die in weniger Membranangriffskomplex resultierte. Zudem wurde die Mikroglia und Müller Zell Reaktivität reduziert. Damit einhergehend wurden weniger pro-inflammatorische Zytokine und Chemokine exprimiert und sekretiert. Auch die Anzahl der TUNEL positiven Zellen sowie die Netzhautdegeneration wurden in beiden behandelten Gruppen reduziert. Einen deutlichen Einfluss der Glykosylierung auf die Wirksamkeit der Faktor H Varianten konnten wir nicht zeigen. Ein möglicher Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften sollte jedoch Thema zukünftiger Studien sein. Die Ergebnisse sind zusammengefasst vielversprechend für eine mögliche Nutzung von rekombinantem Komplement Faktor H als Behandlungsoption.

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