Universität zu Köln

Zeyen, Christoph ORCID: 0000-0002-3355-8663 (2023). Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIb-Studie zur subkutanen Anwendung von Mannan-konjugierten Birkenpollen-Allergoiden bei durch Birkenpollen induzierter allergischer Rhinitis oder Rhinokonjunktivitis. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Birkenpollen zählen zu den häufigsten Auslösern allergischer Rhinokonjunktivitis und von Asthma in Europa und Nordamerika. Während medikamentöse Therapien primär der akuten Symptomlinderung dienen, stellt die allergenspezifische Immuntherapie (AIT) bislang die einzige kausale Behandlungsoption mit langfristigem Nutzen dar. In der dieser Promotionsschrift zugrunde liegenden Studie wurden Sicherheit und optimale Dosierung eines neuartigen, bislang nicht zugelassenen, an Mannan gekoppelten Birkenpollen-Allergoids (T502) zur Hyposensibilisierung untersucht. T502 wurde erstmals am Menschen geprüft. Die prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIb-Studie wurde an 21 Prüfzentren in Deutschland durchgeführt. Zwischen November 2019 und März 2020 erhielten 246 Erwachsene mit birkenpolleninduzierter allergischer Rhinokonjunktivitis prä-saisonal entweder Placebo oder T502 in einer Dosierung von 1.000, 3.000 oder 10.000 mTU/ml. Über etwa zwölf Wochen wurden insgesamt sechs subkutane Injektionen verabreicht. Die Wirksamkeit wurde während des Höhepunkts der Birkenpollensaison 2020 anhand des validierten Combined Symptom and Medication Score (CSMS) beurteilt. Die höchste Dosierung (10.000 mTU/ml) zeigte die beste klinische Wirksamkeit mit einer Reduktion des CSMS um 24,7 % gegenüber Placebo. Zudem wurde eine dosisabhängige Zunahme des spezifischen IgG4 gegen Bet v 1 sowie eine Reduktion des IgE/IgG4-Verhältnisses um bis zu 70 % beobachtet. Bezüglich der Sicherheit traten keine schwerwiegenden oder fatalen Nebenwirkungen auf. Systemische Reaktionen Grad III/IV wurden nicht beobachtet, eine Notfallbehandlung mit Adrenalin war nicht erforderlich. T502 erwies sich insgesamt als gut verträglich. Zusammenfassend zeigen die Studienergebnisse, dass Mannan-konjugierte Birkenpollen-Allergoide einen klinischen Nutzen bei guter Sicherheit bieten. Aufgrund der höchsten Wirksamkeit wird die Dosierung von 10.000 mTU/ml für weitere klinische Untersuchungen empfohlen.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated title:	Title Language Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIb-Studie zur subkutanen Anwendung von Mannan-konjugierten Birkenpollen-Allergoiden bei durch Birkenpollen induzierter allergischer Rhinitis oder Rhinokonjunktivitis UNSPECIFIED
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Zeyen, Christoph christoph.zeyen@t-online.de https://orcid.org/0000-0002-3355-8663 UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-797232
Identification Number:	10.1111/all.15910
Date:	2023
Publisher:	Wiley
Place of Publication:	Allergy
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Medizinische Statistik und Bioinformatik
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Allergen-Immuntherapie UNSPECIFIED
Date of oral exam:	20 November 2025
Referee:	Name Academic Title Mösges, Ralph Universitätsprofessor Dr. med.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/79723