Universität zu Köln

Akute Koronarsyndrome (ACS) sind eine bedeutende Ursache für die weltweite Sterblichkeit, die durch eine plötzliche Unterbrechung des Blutflusses zum Herzmuskel gekennzeichnet ist. Plaqueruptur und Plaquerosion sind zwei Mechanismen, die bei ACS eine Rolle spielen und zur Thrombusbildung und Myokardischämie führen. Die globale Belastung durch ACS hat erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit, die Lebensqualität und die sozioökonomischen Kosten. Im Jahr 2017 waren ACS für schätzungsweise 9,5 Millionen Todesfälle weltweit verantwortlich, was 16 % aller jährlichen Todesfälle ausmacht 13. Die wirtschaftliche Gesamtbelastung durch ACS beläuft sich in den Vereinigten Staaten auf jährlich 150 Milliarden US-Dollar, wobei die direkten medizinischen Kosten auf 75 Milliarden US-Dollar geschätzt werden 14. Die epidemiologische Entwicklung in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, die wirtschaftlich weiter wachsen und ihren Lebensstil ändern, ist jedoch besorgniserregend, insbesondere für Bevölkerungsgruppen, die normalerweise nicht mit koronarer Herzkrankheit in Verbindung gebracht werden, wie z. B. jüngere Erwachsene und Frauen. Während die wichtigsten Mechanismen der Plaqueruptur bekannt sind, bleiben die zugrundeliegenden Mechanismen sowohl der Plaquerosion als auch der rupturierten Plaque unklar. In dieser Studie sollen die molekularen Mechanismen erosiver und rupturierter Plaque mit Hilfe eines einzigartigen Multi-Omik-Ansatzes untersucht werden, der die zelluläre Indexierung von Transkriptomen und Epitopen mit der Sequenzierung von Einzelzell-T-Zell-Rezeptoren kombiniert. Bei dieser Untersuchung wurde eine bemerkenswerte Anreicherung von TH17-Zellen bei erosivem ACS im Vergleich zu Rupturen und chronischem Koronarsyndrom festgestellt. Diese Entdeckung und die beobachtete Anreicherung von CD4+ TTE-Zellen bei rupturiertem ACS im Vergleich zu erosivem ACS weisen auf die vielfältigen Rollen hin, die T-Zellen sowohl bei Ruptur- als auch bei Erosionsmechanismen spielen. Weitere Erkenntnisse über die Hochregulierung von Integrin α6 und Gen-Ontologie-Ergebnisse der Zelladhäsionsdynamik für die Funktion von TH17-Zellen zeigen eine kritische Rolle von TH17 auf Laminin-reichen Strukturen wie Blutgefäßen. Durch die Integration von Informationen über das T-Zell-Rezeptor-Repertoire und die Untersuchung der öffentlichen Klonotypen von erosionsbedingten und rupturierten Plaques konnte eine gemeinsame Antigenexposition in erosionsbedingten Plaques aufgezeigt werden.

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