Universität zu Köln

Hintergrund Infektionen treten bei Personen mit Krebs häufig auf und können zu erheblichen Komplikationen führen. Obwohl Impfungen eine wichtige Maßnahme zur Verringerung des Infektionsrisikos darstellen, entwickeln immungeschwächte Personen möglicherweise keine ausreichende Immunantwort, was die Wirksamkeit der Impfung einschränken kann. In solchen Fällen kann die passive Immunisierung mit monoklonalen Antikörpern (mAKs) als sinnvolle Alternative oder Ergänzung zur Impfung dienen. Ziel Ziel dieser kumulativen Dissertation ist es, Immunoprophylaxestrategien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten anhand von systematischen Reviews zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf Impfungen und SARS-CoV-2-neutralisierenden mAKs liegt. Methoden Die Dissertation umfasst zwei Hauptarbeiten (systematische Cochrane Reviews) und zwei zusätzliche Arbeiten (ein Scoping Review und ein systematisches Review), die sich auf zwei Dissertationsprojekte verteilen. I. Impfungen zur Prävention von Infektionen bei Personen mit erhöhtem Risiko einer geschwächten Immunfunktion Hauptarbeit 1: ein systematisches Cochrane Review zur Bewertung des Nutzens und der Risiken von Impfungen zur Prävention von Infektionskrankheiten bei Erwachsenen mit soliden Tumoren Zusätzliche Arbeiten 2 & 3: ein Scoping Review und ein systematisches Review zur Bewertung der Immunität nach einer COVID-19-Impfung bei Hochrisikopersonen II. SARS-CoV-2-neutralisierende mAKs zur Prävention von COVID-19 Hauptarbeit 4: ein systematisches Cochrane Review zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SARS-CoV-2-neutralisierenden mAKs Die in den Hauptarbeiten 1 und 4 angewandten Methoden entsprachen den Cochrane- Standards und umfassten klar definierte Forschungsfragen, die Entwicklung eines Protokolls, umfassende Literaturrecherchen, Datenextraktion, Bewertung des Verzerrungsrisikos, Datensynthese, Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) Bewertung, sowie Verschriftlichung und Interpretation der Ergebnisse, und Publikation. Ergebnisse I. Impfungen zur Prävention von Infektionen bei Personen mit erhöhtem Risiko einer geschwächten Immunfunktion Hauptarbeit 1 umfasst fünf randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) und fünf prospektiv registrierte, kontrollierte, nicht-randomisierte Interventionsstudien (NRSIs), an denen 81.823 Erwachsene mit soliden Tumoren teilnahmen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Herpes Zoster-Impfungen die Inzidenzraten senken, aber mit einer höheren Häufigkeit von lokalen Ereignissen an der Injektionsstelle verbunden sind. Die Auswirkungen von Influenza-Impfungen auf die Gesamtmortalität, unerwünschte Ereignisse (jeglichen Schweregrades) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bleiben ungewiss. COVID-19-Impfungen verringern wahrscheinlich Infektionsraten, erhöhen aber vermutlich die Anzahl unerwünschter Ereignisse (jeglichen Schweregrades). Insbesondere fehlt es an Studien über Impfungen gegen andere Infektionskrankheiten wie Pneumokokken, Haemophilus influenzae Typ b, Meningokokken, Keuchhusten, Hepatitis B, Tetanus, Polio und Diphtherie im Vergleich zu Placebo oder keiner Impfung. Zusätzliche Ergebnisse zur Immunität nach COVID-19- Impfungen bei Hochrisikopersonen (zusätzliche Arbeiten 2 & 3) werden in der Dissertation ausführlicher diskutiert. II. SARS-CoV-2-neutralisierende mAKs zur Prävention von COVID-19 Hauptarbeit 4 umfasst vier RCTs mit 9749 nicht infizierten und ungeimpften Teilnehmenden. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Tixagevimab/Cilgavimab im Rahmen der Präexpositionsprophylaxe wahrscheinlich sowohl die Häufigkeit von COVID-19-Infektionen und -Symptomen verringert als auch die Zahl der Krankenhauseinweisungen reduzieren könnte. Casirivimab/Imdevimab kann ebenfalls COVID-19-Infektionen und -Symptome verringern, könnte aber die Zahl der unerwünschten Ereignisse (jeglichen Schweregrades) leicht erhöhen. Bei der Postexpositionsprophylaxe reduziert Bamlanivimab wahrscheinlich COVID-19-Infektionen, während Casirivimab/Imdevimab sowohl COVID-19-Infektionen als auch -Symptome reduziert, ohne die Zahl der unerwünschten Ereignisse (jeglichen Schweregrades) zu erhöhen. Es werden jedoch weitere klinische Daten für mAKs benötigt, die gegen Omikron und nachfolgende Varianten wirksam sind. Schlussfolgerung In dieser Dissertation wird die Rolle von Impfungen und SARS-CoV-2-neutralisierenden mAKs bei der Prävention von Infektionskrankheiten aufgezeigt. Erste Ergebnisse aus dem Projekt zu Impfungen sind in eine evidenzbasierte klinische Leitlinie eingeflossen und werden voraussichtlich in eine weitere Leitlinie einfließen, während die Evidenz zu SARS-CoV-2-neutralisierenden mAKs inzwischen veraltet ist. Darüber hinaus unterstreicht diese Arbeit die Notwendigkeit, ein breiteres Spektrum von Impfungen und wirksamen SARS-CoV-2-neutralisierenden mAKs in klinischen Studien zu untersuchen.

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