Universität zu Köln

Jönsson, Kristina (2002). Conditional inactivation of the ubiquitin protein ligase Itch of the mouse. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Ubiquitination of substrate proteins takes place in an enzymatic reaction involving several enzymes. The specificity in this process is most probably determined by the ubiqiutin-protein ligases. In this work, we aimed to study the ubiquitin-protein ligase Itch. A mouse strain was generated, in which the itch gene could be conditionally inactivated. This was possible by taking use of Cre/loxP mediated recombination. Ubiquitous as well as a T cell specific deletion of Itch leads to the development of a systemic inflammatory disease. The characteristic feature of the disease is infiltration of inflammatory cell into several organs We could therefore show that itch mutated T cells are responsible for the initiation of systemic inflammatory disease in these mice. Furthermore, the itch mutated T cells displays an activated phenotype. In addition, high titers of serum IgG1 and IgE and increased number of blood eosiniophil implicates a Th2 polarisation of the immune reaction of these mice.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated abstract:	Abstract Language Die Polyubiquitinylierung von Substratproteinen führt in der Regel zu deren Degradation im Proteasom. Die Ubiquitinylierung ist eine Proteinmodifikation, bei der mehrere Enzyme involviert sind. Die Spezifität dieser Reaktion wird vermutlich durch die Familie der Protein-Ubiquitinligasen bestimmt. In der hier beschriebenen Arbeit wurde die hect-Domänen Ubiquitinligase itch in einem Mausmodell studiert. Es wurde ein Mausstamm generiert, in dem das itch-Gen konditional inaktiviert werden kann. Dies geschieht durch Cre/loxP-vermittelte Deletion.Eine ubiquitäre als auch eine T-Zell-spezifische Deletion von itch führt in der Maus zu einer systemischen Entzündungsreaktion. Wir können dadurch zeigen, daß die itch-mutierten T-Zellen für die Initiation der systemischen Entzündungsreaktion verantwortlich sind. Dabei führt die Deletion von itch nicht zu einer Hemmung der T-Zell-Entwicklung. Die mutierten Zellen weisen eher einen aktivierten Phänotyp auf, wie die Expression des Aktivierungsmarkers CD69 nahelegt. Ein weiterer Hinweis dafür ist die erhöhte Anzahl aktivierter memory-T-Zellen in diesen Mäusen. Die erhöhte Anzahl eosinophiler Zellen und der erhöhte Antikörper-Titer von IgG1- und IgE-Isotypen in den Mäusen mit einer T-Zell-spezifischen Deletion von itch weisen darauf hin, daß es sich vermutlich um eine Th2-polarisierte Immunantwort handelt. German
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Jönsson, Kristina Kristina.Joensson@axiogenesis.com UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-10713
Date:	2002
Language:	English
Faculty:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences
Divisions:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences > Department of Biology > Institute for Genetics
Subjects:	Life sciences
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Itch , E3 , autoimmune , knock-out , mouse English
Date of oral exam:	24 November 2002
Referee:	Name Academic Title Tarakhovsky, Alexander Prof.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/1071