Rongve, Arvid, Witoelar, Aree, Ruiz, Agustin, Athanasiu, Lavinia, Abdelnour, Carla ORCID: 0000-0002-7636-9758, Clarimon, Jordi, Heilmann-Heimbach, Stefanie, Hernandez, Isabel, Moreno-Grau, Sonia, de Rojas, Itziar ORCID: 0000-0002-2148-381X, Morenas-Rodriguez, Estrella, Fladby, Tormod ORCID: 0000-0002-9984-9797, Sando, Sigrid B., Brathen, Geir, Blanc, Frederic ORCID: 0000-0002-6714-3247, Bousiges, Olivier, Lemstra, Afina W., van Steenoven, Inger, Londos, Elisabet, Almdahl, Ina S., Palhaugen, Lene, Eriksen, Jon A., Djurovic, Srdjan, Stordal, Eystein, Saltvedt, Ingvild, Ulstein, Ingun D., Bettella, Francesco, Desikan, Rahul S., Idland, Ane-Victoria, Toft, Mathias, Pihlstrom, Lasse, Snaedal, Jon, Tarraga, Lluis, Boada, Merce, Lleo, Alberto, Stefansson, Hreinn, Stefansson, Kari, Ramirez, Alfredo ORCID: 0000-0003-4991-763X, Aarsland, Dag ORCID: 0000-0001-6314-216X and Andreassen, Ole A. (2019). GBA and APOE epsilon 4 associate with sporadic dementia with Lewy bodies in European genome wide association study. Sci Rep, 9. LONDON: NATURE PUBLISHING GROUP. ISSN 2045-2322
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Dementia with Lewy Bodies (DLB) is a common neurodegenerative disorder with poor prognosis and mainly unknown pathophysiology. Heritability estimates exceed 30% but few genetic risk variants have been identified. Here we investigated common genetic variants associated with DLB in a large European multisite sample. We performed a genome wide association study in Norwegian and European cohorts of 720 DLB cases and 6490 controls and included 19 top-associated single-nucleotide polymorphisms in an additional cohort of 108 DLB cases and 75545 controls from Iceland. Overall the study included 828 DLB cases and 82035 controls. Variants in the ASH1L/GBA (Chr1q22) and APOE epsilon 4 (Chr19) loci were associated with DLB surpassing the genome-wide significance threshold (p < 5 x 10(-8)). One additional genetic locus previously linked to psychosis in Alzheimer's disease, ZFPM1 (Chr16q24.2), showed suggestive association with DLB at p-value < 1 x 10(-6). We report two susceptibility loci for DLB at genome-wide significance, providing insight into etiological factors. These findings highlight the complex relationship between the genetic architecture of DLB and other neurodegenerative disorders.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-148509 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1038/s41598-019-43458-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Sci Rep | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | LONDON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2045-2322 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/14850 |
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