Kuo, Chao-Chung ORCID: 0000-0001-8879-4754, Haenzelmann, Sonja, Cetin, Nevcin Sentuerk, Frank, Stefan, Zajzon, Barna, Derks, Jens-Peter, Akhade, Vijay Suresh, Ahuja, Gaurav ORCID: 0000-0002-2837-9361, Kanduri, Chandrasekhar, Grummt, Ingrid, Kurian, Leo ORCID: 0000-0001-7466-5169 and Costa, Ivan G. ORCID: 0000-0003-2890-8697 (2019). Detection of RNA-DNA binding sites in long noncoding RNAs. Nucleic Acids Res., 47 (6). OXFORD: OXFORD UNIV PRESS. ISSN 1362-4962
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Long non-coding RNAs (lncRNAs) can act as scaffolds that promote the interaction of proteins, RNA, and DNA. There is increasing evidence of sequence-specific interactions of lncRNAs with DNA via triple-helix (triplex) formation. This process allows lncRNAs to recruit protein complexes to specific genomic regions and regulate gene expression. Here we propose a computational method called Triplex Domain Finder (TDF) to detect triplexes and characterize DNA-binding domains and DNA targets statistically. Case studies showed that this approach can detect the known domains of lncRNAs Fendrr, HOTAIR and MEG3. Moreover, we validated a novel DNA-binding domain in MEG3 by a genome-wide sequencing method. We used TDF to perform a systematic analysis of the triplex-forming potential of lncRNAs relevant to human cardiac differentiation. We demonstrated that the lncRNA with the highest triplex-forming potential, GATA6-AS, forms triple helices in the promoter of genes relevant to cardiac development. Moreover, down-regulation of GATA6-AS impairs GATA6 expression and cardiac development. These data indicate the unique ability of our computational tool to identify novel triplex-forming lncRNAs and their target genes.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-150880 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1093/nar/gkz037 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Nucleic Acids Res. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | OXFORD UNIV PRESS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | OXFORD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1362-4962 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/15088 |
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