Reissig, Sonja, Tang, Yilang, Nikolaev, Alexei, Gerlach, Katharina, Wolf, Christine, Davari, Kathrin, Gallus, Christian, Masri, Joumana, Mufazalov, Ilgiz A., Neurath, Markus F., Wunderlich, F. Thomas, Schattenberg, Joern M., Galle, Peter R., Weigmann, Benno, Waisman, Ari, Glasmacher, Elke and Hoevelmeyer, Nadine (2017). Elevated levels of Bcl-3 inhibits Treg development and function resulting in spontaneous colitis. Nat. Commun., 8. LONDON: NATURE PUBLISHING GROUP. ISSN 2041-1723
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Bcl-3 is an atypical NF-kappa B family member that regulates NF-kappa B-dependent gene expression in effector T cells, but a cell-intrinsic function in regulatory T (Treg) cells and colitis is not clear. Here we show that Bcl-3 expression levels in colonic T cells correlate with disease manifestation in patients with inflammatory bowel disease. Mice with T-cell-specific overexpression of Bcl-3 develop severe colitis that can be attributed to defective Treg cell development and function, leading to the infiltration of immune cells such as pro-inflammatory gamma delta T cells, but not alpha beta T cells. In Treg cells, Bcl-3 associates directly with NF-kappa B p50 to inhibit DNA binding of p50/p50 and p50/p65 NF-kappa B dimers, thereby regulating NF-kappa B-mediated gene expression. This study thus reveals intrinsic functions of Bcl-3 in Treg cells, identifies Bcl-3 as a potential prognostic marker for colitis and illustrates the mechanism by which Bcl-3 regulates NF-kappa B activity in Tregs to prevent colitis.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-233643 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1038/ncomms15069 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Nat. Commun. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | LONDON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2041-1723 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/23364 |
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