Oliverio, Matteo ORCID: 0000-0002-7969-2796, Schmidt, Elena
ORCID: 0000-0003-0829-1423, Mauer, Jan
ORCID: 0000-0002-0189-5876, Baitzel, Catherina, Hansmeier, Nils, Khani, Sajjad, Konieczka, Sandra, Pradas-Juni, Marta, Brodesser, Susanne, Bartsch, Deniz
ORCID: 0000-0003-3299-8330, Broenneke, Hella S., Heine, Markus, Hilpert, Hans, Tarcitano, Emilio, Garinis, George A.
ORCID: 0000-0002-3200-5004, Frommolt, Peter
ORCID: 0000-0002-1966-8014, Heeren, Joerg, Mori, Marcelo A., Bruening, Jens C. and Kornfeld, Jan-Wilhelm
ORCID: 0000-0002-6802-4442
(2016).
Dicer1-miR-328-Bace1 signalling controls brown adipose tissue differentiation and function.
Nat. Cell Biol., 18 (3).
S. 328 - 348.
LONDON:
NATURE PUBLISHING GROUP.
ISSN 1476-4679
Abstract
Activation of brown adipose tissue (BAT) controls energy homeostasis in rodents and humans and has emerged as an innovative strategy for the treatment of obesity and type 2 diabetes mellitus(1-4). Here we show that ageing-and obesity-associated dysfunction of brown fat coincides with global microRNA downregulation due to reduced expression of the microRNA-processing node Dicer1. Consequently, heterozygosity of Dicer1 in BAT aggravated diet-induced-obesity (DIO)-evoked deterioration of glucose metabolism. Analyses of differential microRNA expression during preadipocyte commitment and mouse models of progeria, longevity and DIO identified miR-328 as a regulator of BAT differentiation. Reducing miR-328 blocked preadipocyte commitment, whereas miR-328 overexpression instigated BAT differentiation and impaired muscle progenitor commitment-partly through silencing of the beta-secretase Bace1. Loss of Bace1 enhanced brown preadipocyte specification in vitro and was overexpressed in BAT of obese and progeroid mice. In vivo Bace1 inhibition delayed DIO-induced weight gain and improved glucose tolerance and insulin sensitivity. These experiments reveal Dicer1-miR-328-Bace1 signalling as a determinant of BAT function, and highlight the potential of Bace1 inhibition as a therapeutic approach to improve not only neurodegenerative diseases but also ageing-and obesity-associated impairments of BAT function.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URN: | urn:nbn:de:hbz:38-283963 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1038/ncb3316 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Nat. Cell Biol. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 328 - 348 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2016 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | LONDON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1476-4679 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/28396 |
Downloads
Downloads per month over past year
Altmetric
Export
Actions (login required)
![]() |
View Item |