Universität zu Köln

Deggerich, Anke (2009). TIP47, ein intrazelluläres Apolipoprotein und/oder ein Sortierungsfaktor für Mannose-6-Phoshphat Rezeptoren. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

TIP47 (tail interacting protein of 47kDa) wurde als Sortierungsfaktor für den retrograden Transport der Mannose-6-Phosphat Rezeptoren und als ein Schlüsseleffektor für die GTPase Rab9 beschrieben (Aivazian et al., 2006; Diaz and Pfeffer, 1998). Diese Funktionen konnten in der vorliegenden Arbeit nicht bestätigt werden. TIP47 konnte nicht an Mannose-6-Phosphat Rezeptoren- und Rab9-positiven Membranen detektiert werden und interagierte weder mit den Rezeptoren noch mit Rab9 in vitro. Des Weiteren hatte die Supprimierung von TIP47 über RNAi weder einen Einfluss auf die Verteilung der Mannose-6-Phosphat Rezeptoren, noch auf die Sortierung lysosomaler Enzyme durch die Rezeptoren. Im Gegensatz dazu konnten wir zeigen, dass andere Sortierungsfaktoren wie der Retromerkomplex (Seaman, 2004) sehr wohl einen Einfluss auf die Verteilung und Funktion der Mannose-6-Phosphat Rezeptoren hat. Daher sprechen unsere Daten gegen die Funktion von TIP47 als Sortierungsfaktor für Mannose-6-Phosphat Rezeptoren. TIP47 wurde nicht nur als Sortierungsfaktor beschrieben, sondern auch als ein an Lipid droplet bindendes Protein mit noch unbekannter Funktion (Wolins et al., 2001). Diese Lokalisierung konnten wir bestätigen und ferner zeigen, dass die Supprimierung von TIP47 die Lipid droplet Biogenese beeinträchtigt und den Einbau von Triacylglycerin in Lipid droplets reduziert. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass TIP47 eine apolipoprotein-ähnliche Funktion besitzt, indem es Liposomen in vitro reorganisieren kann. Damit liegen zum erstenmal Daten zur möglichen Funktion von TIP47 vor, die darauf hindeuten, dass die lipidorganisierenden Eigenschaften von TIP47 für die Biosynthese von Lipid droplets von Bedeutung sind.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Deggerich, Anke anke.deggerich@uni-koeln.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-30413
Date:	2009
Language:	German
Faculty:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences
Divisions:	Faculty of Medicine > Biochemie > Institut I für Biochemie
Subjects:	Life sciences
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language TIP47 , Lipid droplets , MPR46 , MPR300 , German
Date of oral exam:	20 October 2009
Referee:	Name Academic Title Langer, Thomas Prof. Dr.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/3041