Navis, Anna C., van Lith, Sanne A. M., van Duijnhoven, Sander M. J., de Pooter, Maaike, Yetkin-Arik, Bahar, Wesseling, Pieter, Hendriks, Wiljan J. A. J., Venselaar, Hanka 
ORCID: 0000-0001-9824-6559, Timmer, Marco, van Cleef, Patricia, Henegouwen, Paul van Bergen En, Best, Myron G., Wurdinger, Thomas D., Tops, Bastiaan B. J. and Leenders, William P. J.
(2015).
Identification of a novel MET mutation in high-grade glioma resulting in an auto-active intracellular protein.
Acta Neuropathol., 130 (1).
S. 131 - 145.
NEW YORK:
SPRINGER.
ISSN 1432-0533
Abstract
MET has gained interest as a therapeutic target for a number of malignancies because of its involvement in tumorigenesis, invasion and metastasis. At present, a number of inhibitors, both antibodies against MET or its ligand hepatocyte growth factor, and small molecule MET tyrosine kinase inhibitors are in clinical trials. We here describe a novel variant of MET that is expressed in 6 % of high-grade gliomas. Characterization of this mutation in a glioma cell line revealed that it consists of an intronic deletion, resulting in a splice event connecting an intact splice donor site in exon 6 with the next splice acceptor site being that of exon 9. The encoded protein lacks parts of the extracellular IPT domains 1 and 2, encoded by exons 7 and 8, resulting in a novel pseudo-IPT and is named MET Delta 7-8. MET Delta 7-8 is located predominantly in the cytosol and is constitutively active. The auto-activating nature of MET Delta 7-8, in combination with a lack of transmembrane localization, renders MET Delta 7-8 not targetable using antibodies, although the protein is efficiently deactivated by MET-specific tyrosine kinase inhibitors. Testing of MET-expressing tumors for the presence of this variant may be important for treatment decision making.
| Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Creators: |
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| URN: | urn:nbn:de:hbz:38-400132 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI: | 10.1007/s00401-015-1420-5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Journal or Publication Title: | Acta Neuropathol. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume: | 130 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Number: | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Page Range: | S. 131 - 145 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Date: | 2015 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Publisher: | SPRINGER | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Place of Publication: | NEW YORK | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN: | 1432-0533 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Uncontrolled Keywords: |
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| URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/40013 |
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