'Sullivan, David O., Stanczak, Michal A., Villa, Matteo, Uhl, Franziska M., Corrado, Mauro, Geltink, Ramon I. Klein, Sanin, David E., Apostolova, Petya ORCID: 0000-0002-3856-5109, Rana, Nisha, Edwards-Hicks, Joy, Grzes, Katarzyna M., Kabat, Agnieszka M., Kyle, Ryan L., Fabri, Mario, Curtis, Jonathan D., Buck, Michael D., Patterson, Annette E., Regina, Annamaria, Field, Cameron S., Baixauli, Francesc, Puleston, Daniel J., Pearce, Edward J., Zeiser, Robert and Pearce, Erika L. (2021). Fever supports CD8+effector T cell responses by mitochondrial translation. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 118 (25). WASHINGTON: NATL ACAD SCIENCES. ISSN 0027-8424
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Fever can provide a survival advantage during infection. Metabolic processes are sensitive to environmental conditions, but the effect of fever on T cell metabolism is not well characterized. We show that in activated CD8* T cells, exposure to febrile temperature (39 degrees C) augmented metabolic activity and T cell effector functions, despite having a limited effect on proliferation or activation marker expression. Transcriptional profiling revealed an up-regulation of mitochondrial pathways, which was consistent with increased mass and metabolism observed in T cells exposed to 39 degrees C. Through in vitro and in vivo models, we determined that mitochondrial translation is integral to the enhanced metabolic activity and function of CD8* T cells exposed to febrile temperature. Transiently exposing donor lymphocytes to 39 degrees C prior to infusion in a myeloid leukemia mouse model conferred enhanced therapeutic efficacy, raising the possibility that exposure of T cells to febrile temperatures could have clinical potential.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-589113 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1073/pnas.2023752118 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 118 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2021 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATL ACAD SCIENCES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | WASHINGTON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 0027-8424 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/58911 |
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