Universität zu Köln

Bresgen, Charlotte (2022). Untersuchung der immunmodulatorischen Effekte von Pomalidomid auf retinale Zelllinien in vitro. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Die Retina mit ihrer physiologischen Abgrenzung durch die Blut-Retina-Schranke bildet ein sogenanntes immunprivilegiertes Organ, dessen einzige Immunzellen die Mikroglia darstellen. Diese Mikrogliazellen nehmen daher eine entscheidende Rolle bei der Schädigung und Degeneration der Netzhaut durch inflammatorische Prozesse sowohl bei hereditären als auch bei erworbenen Erkrankungen der Retina ein. Hierbei steht der Übergang der physiologisch ramifizierten Mikroglia in eine aktivierte, sogenannte reaktive Form und die dadurch folgende fehlregulierte Immunantwort mit Hyperinflammation und neuronaler Degeneration im Vordergrund. Da dies über einen gewissen Zeitraum hin zu einer Sehstörung im Rahmen der unterschiedlichen Erkrankungen führt, rückt die Mikroglia als möglicher Therapieansatz immer weiter in den Fokus der Betrachtung. Ziel der aktuellen Forschung ist es, eine möglichst potente Substanz für diese Zielsetzung zu finden. In dieser Arbeit wurde Pomalidomid, welches bereits in der Therapie des multiplen Myeloms eine immunmodulatorische Wirkung in der Tumorumgebung zeigt, hinsichtlich seiner immunmodulatorischen Effekte auf die retinale Mikroglia untersucht. Hierzu erfolgte die Betrachtung der Toxizität, der Genexpression und der Veränderungen der Morphologie in BV-2 Mikrogliazellen unter Einsatz von Pomalidomid sowie dessen Einfluss auf deren Effektorfunktionen wie Phagozytoseverhalten, Migrationsverhalten und Veränderungen der NO- Produktion. Zusätzlich wurde der Einfluss von Pomalidomid mittels konditionierten Mediums aus BV-2 Mikrogliazellen auf die Genexpression sowie die Morphologie von ARPE-19 Pigmentepithelzellen und dessen Einfluss auf das Apoptoseverhalten von ARPE-19 Pigmentepithelzellen sowie 661W Photorezeptorzellen untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass der immunmodulatorische Effekt von Pomalidomid, der für Makrophagen des peripheren Bluts eindeutig beschrieben wurde, in der retinalen Mikroglia kaum vorhanden ist. Ein signifikanter Effekt durch Pomalidomid konnte ausschließlich in der Morphologie und dem Migrationsverhalten der BV-2 Mikrogliazellen sowie in der Genexpression durch ARPE-19 Zellen gezeigt werden. in der Untersuchung der Phagozytoserate zeigte sich eine Tendenz zur Reduktion dieser durch Pomalidomid. In allen weiteren Experimenten zeigte Pomalidomid keinen Einfluss. Aufgrund der unzureichenden antiinflammatorisch-immunmodulatorischen Wirkung von Pomalidomid auf die retinale Mikroglia sowie der verhältnismäßig hohen Toxizität der Substanz ist diese für einen Einsatz in der Therapie retinal- degenerativer Erkrankungen nicht vielversprechend, sodass der Fokus zukünftiger Forschung auf der Untersuchung alternativer Substanzen liegen sollte.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Bresgen, Charlotte charlotte.bresgen@unitybox.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-645198
Date:	22 December 2022
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Augenheilkunde
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Pomalidomid German Mikroglia German
Date of oral exam:	22 October 2020
Referee:	Name Academic Title Langmann, Thomas Universitätsprofessor Dr. rer. nat. Utermöhlen, Olaf Universitätsprofessor Dr. med.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/64519