Saggau, Carina, Martini, Gabriela Rios, Rosati, Elisa ORCID: 0000-0002-2635-6422, Meise, Silja, Messner, Berith, Kamps, Ann-Kristin, Bekel, Nicole, Gigla, Johannes, Rose, Ruben ORCID: 0000-0003-0657-2993, Voss, Mathias, Geisen, Ulf M., Reid, Hayley M., Sumbul, Melike, Tran, Florian, Berner, Dennis K., Khodamoradi, Yascha ORCID: 0000-0001-5972-0967, Vehreschild, Maria J. G. T., Cornely, Oliver, Koehler, Philipp, Krumbholz, Andi, Fickenscher, Helmut, Kreuzer, Oliver, Schreiber, Claudia, Franke, Andre, Schreiber, Stefan, Hoyer, Bimba, Scheffold, Alexander ORCID: 0000-0002-0626-343X and Bacher, Petra ORCID: 0000-0003-4264-6451 (2022). The pre-exposure SARS-CoV-2-specific T cell repertoire determines the quality of the immune response to vaccination. Immunity, 55 (10). S. 1924 - 1946. CAMBRIDGE: CELL PRESS. ISSN 1097-4180
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SARS-CoV-2 infection and vaccination generates enormous host-response heterogeneity and an age -dependent loss of immune-response quality. How the pre-exposure T cell repertoire contributes to this heterogeneity is poorly understood. We combined analysis of SARS-CoV-2-specific CD4+ T cells pre-and post-vaccination with longitudinal T cell receptor tracking. We identified strong pre-exposure T cell variability that correlated with subsequent immune-response quality and age. High-quality responses, defined by strong expansion of high-avidity spike-specific T cells, high interleukin-21 production, and specific immuno-globulin G, depended on an intact naive repertoire and exclusion of pre-existing memory T cells. In the elderly, T cell expansion from both compartments was severely compromised. Our results reveal that an intrinsic defect of the CD4+ T cell repertoire causes the age-dependent decline of immune-response quality against SARS-CoV-2 and highlight the need for alternative strategies to induce high-quality T cell responses against newly arising pathogens in the elderly.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-684278 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1016/j.immuni.2022.08.003 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Immunity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 1924 - 1946 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | CELL PRESS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | CAMBRIDGE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1097-4180 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/68427 |
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