Stroh, Jacob, Seckinger, Anja, Heider, Michael, Rudelius, Martina, Eichner, Ruth ORCID: 0000-0002-8433-9452, Schick, Markus, Slawska, Jolanta, Emde-Rajaratnam, Martina, Salwender, Hans, Bertsch, Uta, Goldschmidt, Hartmut, Weisel, Katja, Scheid, Christof, Keller, Ulrich, Hose, Dirk and Bassermann, Florian
(2022).
MCT1 is a predictive marker for lenalidomide maintenance therapy in multiple myeloma.
Blood Adv., 6 (2).
S. 515 - 521.
AMSTERDAM:
ELSEVIER.
ISSN 2473-9537
Abstract
Biomarkers that predict response to lenalidomide maintenance therapy in patients with multiple myeloma (MM) have remained elusive. We have shown that immunomodulatory drugs (IMiDs) exert anti-MM activity via destabilization of MCT1 and CD147. In this study, cell samples of 654 patients with MM who received lenalidomide (n = 455), thalidomide (n = 98), or bortezomib (n = 101) maintenance were assessed by gene expression profiling and RNA sequencing, followed by correlation of MCT1 and CD147 expression with data for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Patients with high expression levels of MCT1 showed significantly reduced PFS (31.9 months vs 48.2 months in MCT1high vs MCT1low; P = .03) and OS (75.9 months vs not reached [NR] in MCT1high vs MCT1low; P = .001) in cases with lenalidomide maintenance, whereas MCT1 expression had no significant impact on PFS or OS in cases with bortezomib maintenance. We validated the predictive role of MCT1 for IMiD-based maintenance in an independent cohort of patients who received thalidomide (OS, 83.6 months vs NR in MCT1high vs MCT1low; P = .03). Functional validation showed that MCT1 overexpression in human MM cell lines significantly reduced the efficacy of lenalidomide, whereas no change was observed with bortezomib treatment, either in vitro or in a MM xenograft model. Our findings have established MCT1 expression as a predictive marker for response to lenalidomide-based maintenance in patients with MM.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-694509 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1182/bloodadvances.2021005532. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Blood Adv. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 515 - 521 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | ELSEVIER | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | AMSTERDAM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2473-9537 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/69450 |
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