Seymour, John F., Kipps, Thomas J., Eichhorst, Barbara F., D'Rozario, James, Owen, Carolyn J., Assouline, Sarit, Lamanna, Nicole, Robak, Tadeusz ORCID: 0000-0002-3411-6357, de la Serna, Javier, Jaeger, Ulrich, Cartron, Guillaume, Montillo, Marco, Mellink, Clemens, Chyla, Brenda, Panchal, Anesh, Lu, Tong, Wu, Jenny Q., Jiang, Yanwen, Lefebure, Marcus, Boyer, Michelle and Kater, Arnon P. (2022). Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood, 140 (8). S. 839 - 851. WASHINGTON: AMER SOC HEMATOLOGY. ISSN 1528-0020
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The MURANO trial (A Study to Evaluate the Benefit of Venetoclax Plus Rituximab Compared With Bendamustine Plus Rituximab in Participants With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia [CLL]; ClinicalTrials.gov identifier #NCT02005471) reported superior progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) with venetoclax-rituximab (VenR) vs bendamustine-rituximab (BR) in relapsed/refractory (R/R) CLL. Patients were randomized to 2 years of VenR (n = 194; rituximab for the first 6 months) or 6 months of BR (n = 195). Although undetectable minimal residual disease (uMRD) was achieved more often with VenR, the long-term implications of uMRD with this fixed-duration, chemotherapy-free regimen have not been explored. We report MRD kinetics and updated outcomes with 5 years' follow-up. Survival benefits with VenR vs BR were sustained (median PFS [95% confidence interval]: 53.6 [48.4, 57.0] vs 17.0 [15.5, 21.7] months, respectively, P < .0001; 5-year OS [95% confidence interval]: 82.1% [76.4, 87.8] vs 62.2% [54.8, 69.6], P < .0001). VenR was superior to BR, regardless of cytogenetic category. VenR-treated patients with uMRD at end of treatment (EOT; n = 83) had superior OS vs those with high-MRD+ (n = 12): 3-year post-EOT survival rates were 95.3% vs 72.9% (P = .039). In those with uMRD at EOT, median time to MRD conversion was 19.4 months. Of 47 patients with documented MRD conversion, 19 developed progressive disease (PD); median time from conversion to PD was 25.2 months. A population-based logistic growth model indicated slower MRD median doubling time post-EOT with VenR (93 days) vs BR (53 days; P = 1.2 x 10(-7)). No new safety signals were identified. Sustained survival, uMRD benefits, and durable responses support 2-year fixed-duration VenR treatment in R/R CLL.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-695717 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1182/blood.2021015014 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Blood | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 140 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 839 - 851 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | AMER SOC HEMATOLOGY | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | WASHINGTON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1528-0020 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/69571 |
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