Universität zu Köln

Zerth, Matthias (2023). Die ovarielle Dosisbelastung im Rahmen einer Involved-Field Radiotherapie im Vergleich zu einer Involved-Site Radiotherapie bei Patientinnen der HD17-Studie. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Nachdem über einige Jahrzehnte die Intensivierung der Therapie im Bereich des HL mit dem Ziel das Überleben der Patienten zu verbessern im Fokus der Studien- und Behandlungskonzepte stand, befinden wir uns zuletzt in einer Phase der Therapie- Deeskalation. Die sehr erfolgreichen Therapie-Regime mit ABVD und eskaliertem BEACOPP haben zu PFS-Raten von über 90% selbst in fortgeschrittenen Stadien geführt. Allerdings zeigten insbesondere Langzeitdaten, dass es zum Teil zu lebenszeitverkürzenden Nebenwirkungen der häufig jungen Patienten kommen kann. Hierbei stehen kardiale Nebenwirkungen, sowie sekundäre Malignome im Hauptfokus. Die Strategien der Therapiedeeskalation beinhalten zum einen die Reduktion der Chemotherapie-Intensität, sowie die Anzahl der verabreichten Zyklen, als auch die Therapie- Stratifizierung nach dem Risiko der Patienten auf der Basis von Interims-PET Untersuchungen. Beides führte zu einer Reduktion der Systemtherapie und konnte im fortgeschrittenen Stadium sogar die angestrebte Verbesserung des Überlebens erreichen. Auf der Seite der Radiotherapie hat es über einen längeren Zeitraum hinweg ebenfalls einen deutlichen Wandel gegeben. Mit dem Einsatz der Chemotherapie konnte die Größe der RT- Felder von der initialen Großfeldtechnik (extended Field) auf die wesentlich kleinere IFRT reduziert werden. Gleichzeitig wurde die Bestrahlungsdosis von 40 Gy auf 20 Gy im frühen Stadium abgesenkt. Diese Maßnahmen, insbesondere die Feldverkleinerung, alleine haben bereits das Risiko der Patienten auf Spätnebenwirkungen deutlich gesenkt. Zusätzlich haben moderne Techniken eine viel höhere Präzision in der Applikation der RT ermöglicht, so dass heutzutage kaum höhere Bestrahlungsdosis außerhalb des definierten Zielvolumens entsteht. Die zuletzt definierte ISRT hat zu einer weiteren Reduktion der RT-Felder geführt und war wesentlicher Bestandteil der vorliegenden Analyse. Neben den harten Endpunkten, wie Gesamt- und krankheitsfreies Überleben, rücken für Patienten mit HL auch aufgrund der sehr guten Prognose Faktoren, wie die Fertilität in den Fokus. Viele haben nach der Therapie eine nahezu unbeeinträchtigte Lebenserwartung und befinden sich in einem Alter, in dem die Familienplanung ansteht. Insbesondere für Frauen spielt bei einem infra-diaphragmalen Befall neben der Intensität der Chemotherapie auch die Bestrahlungsdosis der Ovarien eine entscheidende Rolle. Einen wesentlichen Einfluss auf die entstehende Dosisbelastung hat die anatomische Lage der Befallenen Lymphknoten. 9 Aber auch die zugrundliegende Zielvolumendefinition für die konsolidierende RT beeinflusst diese. Grundsätzlich ist in diesen Fällen eine Transposition der Ovarien möglich und sollte stets mit den Patientinnen diskutiert werden. Falls dies nicht erfolgt ist, oder kontraindiziert ist, hat die Größe der RT-Felder den stärksten Einfluss auf die Dosisbelastung der Ovarien. Im direkten Vergleich zwischen IFRT und ISRT konnten wir in unserer Analyse nachweisen, dass es unter der Verwendung der ISRT zu einer signifikanten Reduktion der Dosisbelastung der Ovarien kommt. Gleichzeitig wurden auch andere Risikoorgane im kleinen Becken wesentlich weniger belastet und die bestrahlten Zielvolumina waren signifikant kleiner. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die mittlere Dosis der Ovarien bei Verwendung der ISRT signifikant niedriger war, als mit einer IFRT. Obwohl die Toleranzdosis der Ovarien nicht in jedem Fall der Planung erreicht oder sogar unterschritten werden konnte, ist aus anderen Untersuchungen bekannt, dass nicht alle NGS unter einer Bestrahlung absterben. Demzufolge vermuten wir mit der Verwendung einer ISRT meist eine höhere Anzahl von überlebenden NGS zu erhalten, als wenn eine IFRT verwendet worden wäre. Daraus würde die Konsequenz einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine Schwangerschaft und zusätzlich ein späteres Einsetzen der Menopause resultieren. Beides konnten wir in einer weiteren Analyse im Rahmen einer Modellrechnung untermauern. Zusammenfassend konnten wir somit zeigen, dass die Zielvolumendefinition einen wesentlichen Einfluss auf die Größe der Bestrahlungsvolumina in der Therapie des infra- diaphragmalen HL hat und unter Verwendung der ISRT-Definition eine signifikant bessere Schonung der Ovarien erreicht werden kann.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Zerth, Matthias UNSPECIFIED UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-704956
Date:	2023
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Strahlentherapie
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Radiotherapie, Involved-Field, Involved-Site, HD17-Studie UNSPECIFIED
Date of oral exam:	17 May 2023
Referee:	Name Academic Title Marnitz-Schulze, Simone Prof. Schmutzler, Rita Prof.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/70495