Universität zu Köln

Brunner, Julie Lina Kristin ORCID: 0009-0005-6873-3280 (2023). Ein neuer Signaltransduktionsweg für muskelinvasive Urothelkarzinome. PhD thesis, Universität zu Köln.

PDF JulieBrunnerDissertation.pdf - Accepted Version Download (2MB)

Abstract

Das Urothelkarzinom ist die vierthäufigste maligne Tumorerkrankung des Mannes. Bei Frauen steht es an siebzehnter Stelle aller bösartigen Tumorentitäten. Somit sind Männer viermal häufiger betroffen als Frauen. Allerdings weisen Frauen eine höhere Mortalität auf, da die Rate an muskelinvasiv wachsenden Karzinomen höher ist als bei Männern. Außerdem wird die Diagnose bei Frauen häufig in späteren Stadien gestellt. Die Unterscheidung in muskelinvasive und nicht-muskelinvasive Urothelkarzinome ist von besonderer Relevanz für die Therapie und Prognose. Sobald ein Urothelkarzinom den Harnblasenmuskel infiltriert, ist eine radikale Operation notwendig, die die Entfernung der gesamten Blase mit umliegenden Strukturen einschließt. Diese Eingriffe sind mit einem hohen Risiko und einer erhöhten Mortalität verbunden. Außerdem weisen muskelinvasive Karzinome höhere Rezidiv- und Metastasierungsraten auf. Es ist also von besonderem Interesse, herauszufinden, welche Signaltransduktionswege zu einem muskelinvasiven Wachstum der Harnblasenkarzinome führen. Die Epidemiologie bezüglich Geschlechterverteilung gibt Hinweise auf die Bedeutung des Östrogen- und Androgensignalwegs in der Entstehung und Progression des Tumors. In dieser Arbeit wird ein möglicher Signalweg dargestellt, der die Progression von Urothelzellen zu einem muskelinvasiv wachsenden Tumor erklären könnte. Experimente mit HTB-9, einer Zellkultur aus einem muskelinvasiven Urothelkarzinom, erlauben Rückschlüsse auf die Rolle einzelner Zielgene und setzen den Östrogenrezeptor ß, Androgenrezeptor, die miRNA-708, Endothelin-1 und E-Cadherin in Beziehung zueinander. Die einzelnen Targets konnten durch unterschiedliche Methoden in den Tumorzellen nachgewiesen werden. Aus diesen Erkenntnissen lässt sich ein Signalweg ableiten, der Angriffspunkte für zukünftige Diagnostik und Therapieplanung bietet.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated title:	Title Language A new signal transduction pathway for muscle invasive bladder cancer English
Translated abstract:	Abstract Language Urothelial carcinoma is the fourth most common malignant tumor disease in men. In women, it ranks seventeenth among all malignant tumor entities. Men are affected four times more frequently than women. Women have a higher mortality because the rate of muscle-invasive growing carcinomas is higher than in men. In addition, women are often diagnosed at later stages. The distinction between muscle-invasive and non-muscle-invasive urothelial carcinomas is of particular relevance to therapy and prognosis. Once urothelial carcinoma infiltrates the urinary bladder muscle, radical surgery is required, including removal of the entire bladder with surrounding structures. These procedures are associated with high risk and increased mortality. In addition, muscle-invasive carcinomas have higher recurrence and metastasis rates. Thus, it is of particular interest to determine which signal transduction pathways lead to muscle-invasive growth of bladder carcinomas. Epidemiology regarding sex distribution provides evidence for the importance of the estrogen and androgen signaling pathway in tumor development and progression. In this work, we present a possible signaling pathway that could explain the progression of urothelial cells to a muscle-invasive growing tumor. Experiments with HTB-9, a cell culture from a muscle-invasive urothelial carcinoma, allow conclusions about the role of individual target genes and relate estrogen receptor ß, androgen receptor, miRNA-708, endothelin-1 and E-cadherin. The individual targets could be detected in tumor cells by different methods. From these findings, a signaling pathway can be deduced that offers targets for future diagnostics and therapy planning. English
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Brunner, Julie Lina Kristin julie_brunner@gmx.de https://orcid.org/0009-0005-6873-3280 UNSPECIFIED
Contributors:	Contribution Name Email Censor Von Brandenstein, Melanie UNSPECIFIED Collaborator Köditz, Barbara UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-708033
Date:	2023
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Urologie
Subjects:	Natural sciences and mathematics Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language bladder cancer English MIBC English estrogen receptor English androgen receptor English e-cadherin English et-1 English miRNA-708 English urothelial carcinoma English htb-9 English
Date of oral exam:	17 July 2012
Referee:	Name Academic Title Von Brandenstein, Melanie PD Dr. rer. medic Nogová, Lucia PD Dr. med.
Funders:	Köln Fortune
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/70803