Universität zu Köln

Wilczek, Tobias (2024). Contributions to the development of new agents for tumor therapy: Synthesis of 7,19-epoxysteroids as well as precursors of the natural product camporidine A. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

This work concerns the early evaluation of synthetic strategies towards the recently discovered natural product camporidine A, which displays a pronounced anti-metastatic activity. Three conceptually different strategies were evaluated including an imino Diels-Alder reaction, an aza-Michael/aldol sequence and an intramolecular [2+3] cycloaddition. With the final cycloaddition approach it was possible to synthesize the central bicyclic tetrahydropyridine containing core-structure of camporidine A. In the second part of this work the multi-gram scale synthesis and derivatization of 7,19-epoxysteroids, which display characteristic anti-metastatic properties, were performed. The 7,19-epoxysteroids were evaluated in the context of their potential for apoptosis induction on a series of cancer cell lines as well as their synergistic and resistance breaking effects on leukemia cells and some promising candidates were identified.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated abstract:	Abstract Language Diese Arbeit befasst sich mit der Synthese des kürzlich entdeckten Naturstoffs Camporidin A, welcher eine ausgeprägte anti-metastatische Aktivität aufweist. Drei konzeptionell unterschiedliche Synthesestrategien wurden untersucht, darunter eine Imino Diels-Alder Reaktion, eine Aza-Michael/Aldol Sequenz und eine intramolekulare [2+3]-Cycloaddition. Durch den finalen Cycloadditionsansatz war es möglich, die zentrale bicyclische Kernstruktur von Camporidin A zu synthetisieren. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde die Synthese im multi-Gramm-Maßstab und die Derivatisierung von 7,19-Epoxysteroiden, die charakteristische anti-metastatische Eigenschaften aufweisen, verfolgt. Die 7,19-Epoxysteroide wurden im Hinblick auf ihr Potenzial zur Apoptoseinduktion bei einer Reihe von Krebszelllinien sowie auf ihre synergistischen und resistenzbrechenden Wirkungen auf Leukämiezellen untersucht und einige vielversprechende Derivate wurden identifiziert. German
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Wilczek, Tobias tobias.wilczek@online.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-719145
Date:	9 January 2024
Language:	English
Faculty:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences
Divisions:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences > Department of Chemistry > Institute of Organic Chemistry
Subjects:	Natural sciences and mathematics Chemistry and allied sciences Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Camporidine A; Camporidine B; Alkaloids; imino Diels-Alder; Aza-Michael; [2+3] cycloaddition; Steroids; Cholesterol; 7,19-Epoxysteroids; Cancer; Remote functionalization; Resistance breaking; Synergies English
Date of oral exam:	1 September 2023
Referee:	Name Academic Title Schmalz, Hans-Günther Prof. Dr.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/71914