Universität zu Köln

Simon, Michael ORCID: 0000-0003-0540-4509 (2024). Der Einfluss von Neuropilin-2 auf die VEGF- und die VEGFR-Expression beim uvealen Melanom. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Hintergrund: Das uveale Melanom ist der häufigste maligne intraokuläre Tumor im Erwachsenenalter. Es existiert bis dato keine etablierte Therapie zur Behandlung der häufigen Metastasierung. Für den Übergang einer gutartigen Läsion in einen malignen Tumor sind Angio- und Lymphangiogenese von besonderer Bedeutung. Entscheidende Faktoren dabei sind die verschiedenen Liganden und Rezeptoren der VEGF-Familie sowie Neuropilin-2 (NRP2). Fragestellung: Diese Forschungsarbeit untersucht den Einfluss von NRP2 auf die Expression von VEGFC, VEGFD, VEGFR2 und VEGFR3. Insbesondere soll untersucht werden, ob durch das Blockieren der Bindungsstelle für VEGF an NRP2 die Expression der zuvor genannten Proteine verändert wird, um das komplexe Zusammenspiel dieser Proteine bei der Entstehung respektive Entwicklung uvealer Melanome besser verstehen zu können. Material und Methoden: In vitro werden zwei Zelllinien eines uvealen Melanoms, eine mit Monosomie 3 und eine mit Disomie 3, für 2 Stunden und für 24 Stunden mit einem die Bindungsstelle für VEGF blockierenden NRP2-Antikörper versetzt. Die Expression von VEGFC, -D, -R2 und -R3 wird anschließend anhand von Durchflusszytometrie und semiquantitativer Proteinbestimmung ermittelt. Ergebnisse: Die Expression aller vier untersuchten Proteine ist durch die Hinzugabe des NRP2-Antikörpers nach zwei Stunden signifikant erhöht. Nach 24 Stunden ist diese Erhöhung nicht mehr zu beobachten. Es zeigt sich kein signifikanter Unterschied zwischen der Zelllinie mit Monosomie und der mit Disomie. Schlussfolgerungen: Ob der Einsatz eines inhibierenden NRP2-Antikörpers und damit die Beeinflussung der VEGF-Expression beim uvealen Melanom einen nützlichen therapeutischen Effekt haben könnte, müsste durch ergänzende in-vivo-Experimente geprüft werden. Grundsätzlich sollte insbesondere vor dem Hintergrund verschiedener angiogener Prozesse eine Multi-Target-Therapie in Erwägung gezogen werden.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Simon, Michael michaelsimon123@web.de orcid.org/0000-0003-0540-4509 UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-748859
Date:	2024
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Augenheilkunde > Klinik und Poliklinik für Allgemeine Augenheilkunde
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Uveales Melanom German Neuropilin-2 German VEGF German
Date of oral exam:	10 December 2024
Referee:	Name Academic Title Heindl, Ludwig M. Universitätsprofessor Dr. med. Dr. phil. Liakopoulos, Sandra Professorin Dr. med.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/74885