Universität zu Köln

Nieper, Pascal P. (2025). Kombinierte Inhibition von BTK und BCL2 als neuer Therapieansatz im diffus-großzelligen B-Zell-Lymphom. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Das diffus-großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste aggressive Lymphom. Mit der Erstlinientherapie werden Heilungsraten von ca. 65% erreicht, aber das rezidivierende/refraktäre DLBCL stellt nach wie vor eine große Herausforderung dar, und die Mehrheit der betroffenen Patienten erliegt ihrer Krankheit. Das DLBCL wird in aktivierte B- Zellen-ähnliche (ABC-DLBCL) und Keimzentrum-B-Zellen-ähnliche (GCB-DLBCL) unterteilt. Jüngste genomische Sequenzierarbeiten haben die Identität zahlreicher molekularer Subtypen von DLBCL aufgedeckt, darunter ein Cluster, welches durch rekurrente Aberrationen in MYD88, BCL2, PRDM1 und/oder SPIB gekennzeichnet ist. Dieser Cluster kommt bei ABC- DLBCL besonders häufig vor. Im Rahmen dieser Arbeit wurden genetisch veränderte Mausmodelle erzeugt, die gleichzeitig auftretende, B-Zell-spezifische Aberrationen in Prdm1 oder Spib auf dem Hintergrund onkogener Myd88- und Bcl2-Aberrationen aufweisen. Diese Tiere entwickeln klonale Lymphome, die dem menschlichen ABC-DLBCL ähneln. Anhand der Modelle konnte gezeigt werden, dass eine kombinierte Inhibition der Proteine BTK und BCL2 präklinisch wirksam ist. Dies stellt eine Rationale zur Erprobung der Behandlungskombination im Rahmen klinischer Studien dar.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Nieper, Pascal P. pascal.nieper@uk-koeln.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-753706
Date:	2025
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	CECAD - Cluster of Excellence Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Lymphom German
Date of oral exam:	13 February 2025
Referee:	Name Academic Title Reinhardt, H.C. Univ.-Prof.Dr.med.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/75370