Universität zu Köln

Papazacharias, Efthymios (2024). TERT und die GABPA/B - Bindungsproteine in den Gliomen. PhD thesis, Universität zu Köln.

PDF (Humanmedizinische Dissertation) Doktorarbeit__TERT_und_GABPAB_in_den_Gliomen_Dr_med_E_Papazacharias.pdf - Accepted Version Download (5MB)

Abstract

Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass die primären Glioblastome und deren Rezidive, eine gesteigerte TERT mRNA Expression aufweisen, während die niedrig und hoch gradige Gliome eine deutlich reduzierte Expression präsentieren. Diese erhöhte Expression kann unter anderem durch die Entstehung von zwei spezifischen Mutationen, die C228T und C250T, im Promoter von TERT erklärt werden. Diese zwei Punktmutationen generieren eine besondere Bindungsstelle für das GABP-Proteinkomplex, welches selektiv an den mutierten pTERT bindet, diesen aktiviert und zur Überexpression von TERT führt ein Pathomechanismus, der ausführlich in dieser Arbeit analysiert wurde. Durch die Erweiterung der Untersuchungen wurde betont, dass GABPA und die GABPB-Isoformen im Laufe der Progression ein ähnliches Muster der Überexpression aufweisen, mit der höchsten Expression in den sekundären Glioblastomen. Interessanterweise, zeigen die mit Chemotherapie behandelten sekundären Glioblastome dieser Studie eine niedrigere Expression von einzelnen GAPB Proteine im Vergleich zu den unbehandelden Gliomen, als Hinweis auf einen potenziellen therapeutischen Ansatz mit Temozolomid in pTERT - mutierten und GABP - positiven Gliomen. Die Ergebnisse dieser Studie, heben die wichtige Rolle von TERT und der verschiedenen GABPA/B-Bindungsproteine in der Entwicklung und Progression der Gliomen hervor und können somit als potenzielle, molekulare Marker für die Gliomagenese vorgestellt werden. Trotz dieser interessanten Erkenntnisse ist weitere Forschung erforderlich, um die genauen Beziehungen zwischen diesen Marker und dessen Rolle in der Gliomprogression zu eruieren. Als Ziel der zukünftige Studien soll das Verständnis der Entwicklung der Gliome sein und möglicherweise neue therapeutische Strategien zu entwickeln.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Papazacharias, Efthymios efthymios.papazacharias@outlook.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-756147
Date:	2024
Language:	German
Faculty:	Faculty of Human Sciences
Divisions:	Ehemalige Fakultäten, Institute, Seminare > Faculty of Human Sciences
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Gliome UNSPECIFIED Proteinexpression UNSPECIFIED TERT UNSPECIFIED
Date of oral exam:	17 December 2024
Referee:	Name Academic Title Goldbrunner, Roland Prof. Dr. med.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/75614