Universität zu Köln

Bajramovic, Dzenana (2026). Der Einfluss freier Fettsäuren auf humane plazentare Endothelzellen in vitro. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Plazentare Störungen sind die Grundlage vieler Erkrankungen in der Schwangerschaft, die den Schwangerschaftsverlauf und die kindliche Entwicklung beeinflussen. Erkenntnisse zur Pathogenese sind von klinischer Relevanz für die Ableitung von präventiven Maßnahmen und Therapien. Freie Fettsäuren (FS) erfüllen physiologische Funktionen und sind essenziell für das fetale Wachstum. Ihr Ungleichgewicht bzw. der Exzess einiger FS wird jedoch als ursächlich in der Entstehung von Erkrankungen vermutet. Anderen FS werden protektive Eigenschaften zugeschrieben. Adipöse Schwangere sind verstärkt von Dyslipidämie betroffen. Sie haben ein besonderes Risiko für die Entwicklung schwangerschaftsassoziierter Erkrankungen mit Folgen für Mutter und Kind. Auf plazentarer Ebene finden sich bei adipösen Müttern Vaskularisierungsstörungen und Veränderungen auf metabolischer, molekularer und zellulärer Ebene. Bisherige Erkenntnisse legen nahe, dass unter anderem vermehrtem oxidativem Stress eine Rolle in der Entstehung von plazentaren Störungen zukommt. Ziel dieser Arbeit ist es, mögliche Zusammenhänge zwischen freien Fettsäuren, oxidativem Stress und einer plazentaren endothelialen Dysfunktion zu erkennen. Die Eigenschaften von humanen plazentaren Endothelzellen (HPVEC) unter Einfluss verschiedener Konzentrationen von Linolsäure (LS), Ölsäure (ÖS) und Palmitinsäure (PS) wurden in vitro erforscht. Im Zellkulturmodell wurden die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), homöostatische Eigenschaften (Proliferation, Apoptose und Seneszenz) und die Funktionalität (Tube Formation, Ausbildung der endothelialen Zell-Zell-Kontakte, Proteinlevel der endothelialen Zell-Zell-Kontakt-Komponenten VE-Cadherin, -Catenin und CD31) nach FS-Stimulation untersucht. Nach LS- und ÖS-Exposition waren konzentrationsabhängig erhöhte Mengen ROS in HPVEC nachweisbar. Eine PS-Stimulation hatte keinen Effekt auf die ROS-Produktion von HPVEC. LS, ÖS und PS schränkten die Proliferation von HPVEC ein. Die Apoptoserate war nach LS- und PS-Stimulation erhöht. Keine der untersuchten FS hatte Einfluss auf die Seneszenz und Tube Formation-Kapazität von HPVEC. HPVEC unterliegen hinsichtlich ihrer homöostatischen Eigenschaften dem Einfluss freier Fettsäuren. Oxidativer Stress ist eine mögliche Ursache für die nachgewiesene zelluläre Schädigung durch LS und ÖS. Die Exposition mit PS hat negative Auswirkungen auf das homöostatische Gleichgewicht von HPVEC, ohne dass es Hinweise auf die Induktion von oxidativem Stress gibt, sodass hier eine andere Genese in Betracht gezogen werden muss. FS kommen als Verursacher einer endothelialen Dysfunktion im Rahmen plazentarer Störungen in Frage. Widersprüche ergeben sich hinsichtlich des mangelnden Einflusses von FS auf die Seneszenz und Angiogenese von HPVEC. Die Versuche zu den Zell-Zell-Kontakten bedürfen einer Optimierung der Methodik. Weitere Untersuchungen werden notwendig sein, um die genauen Pathomechanismen der beobachteten Effekte zu verstehen und ihre klinische Relevanz zu definieren.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Bajramovic, Dzenana dze.bajramovic@gmx.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-804321
Date:	2026
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Kinder- und Jugendmedizin > Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Humane plazentare Endothelzellen, HPVEC, Zellkulturen, Freie Fettsäuren, Plazenta, Adipositas German UNSPECIFIED German UNSPECIFIED German
Date of oral exam:	15 January 2026
Referee:	Name Academic Title Dötsch, Jörg W. Universitätsprofessor Dr. med. Höning, Stefan Universitätsprofessor Dr. rer. nat.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/80432