Universität zu Köln

Smirnov, Valeria ORCID: 0009-0004-9776-9613 (2026). Der Einfluss des Alters und des Geschlechts auf die Homöostase humaner innater lymphoider Zellen in der Haut. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Innate lymphoide Zellen sind als Bestandteil des angeborenen Immunsystems bekannt und seit ihrer Entdeckung werden sie in immer mehr Geweben untersucht. Sie lassen sich in drei Klassen einteilen mit jeweils eigenem Zytokin-Profil und folglich unterschiedlichen Funktionen. Dadurch variiert auch ihr Gewebevorkommen. Unter anderem wurden ILCs in humaner Haut beschrieben, vor allem im Kontext von autoimmun-bedingten Hautkrankheiten. Ihr Vorkommen in gesunder, humaner Haut wurde allerdings noch nicht umfassend untersucht. Auch bleibt bisher offen ob die ILCs in der Haut Alters- oder Geschlechtseinflüssen unterliegen. Als Teil der Immunreaktion könnte die Homöostase der ILCs eine wichtige Rolle nicht nur bei der Immunabwehr, sondern auch bei der Prädisposition für bestimmte Krankheiten spielen. So könnten sie auch zu Dichotomien zwischen den Geschlechtern oder Alterserscheinungen im Rahmen der Immunität beitragen. In dieser Arbeit wurden Proben gesunder, humaner Haut aufgearbeitet und die ILC- Untergruppen durch Immunphänotypisierung mittels Durchflusszytometrie detektiert und ihr Vorkommen allgemein sowie in Abhängigkeit des Alters und/oder des Geschlechts untersucht. Aufgrund der funktionellen Heterogenität innerhalb der ILC-Gruppen wurden die drei Haupttypen unterteilt in Typ-1-ILCs, bestehend aus ILC1s und NK-Zellen, Typ-2-ILCs, die ausschließlich ILC2s umfassen, und Typ-3-ILCs, zu denen die ILC3s gehören, die wiederum in NKp44-positive und -negative Untergruppen differenziert werden können. Zudem fand eine Ganzkörperkartierung der gesamten ILC-Population statt. Die Entnahmeorte der Hautproben wurden nach Rumpf, Kopf, proximaler und distaler Extremität getrennt untersucht, um einen möglichen Einfluss der Lokalisation der Haut auf die Zellzahl zu erfassen. Die Studie ergab, dass alle ILC-Untergruppen in gesunder, humaner Haut vorkamen. Die dominantesten Populationen stellten die ILC2s und ILC1s dar. NK-Zellen, NKp44+-ILC3s und NKp44--ILC3s kamen signifikant seltener vor. Ein konstanter Effekt des Geschlechts oder des Alters auf die Zellzahlen konnte zwar nicht festgestellt werden, aber für einige ILC- Untergruppen war er zu finden. NK-Zellen und ILC3s, sowohl NKp44-positive als auch negative, kamen bei jungen Männern signifikant häufiger vor als bei jungen Frauen. Innerhalb der männlichen Proben war hier auch ein Effekt des Alters auf die Zellzahl festzustellen: junge Männer wiesen in der Haut mehr NK-Zellen und ILC3s auf als Männer mittleren und hohen Alters. Für ILC1s und ILC2s hingegen konnten keine Unterschiede festgestellt werden. Darüber hinaus wurde für die gesamte ILC-Population, sowie alle ILC-Subgruppen- außer der ILC1s- für die Zellanzahl ein Gradient von distal nach proximal festgestellt: distale Extremitäten wiesen signifikant mehr ILCs bzw. Lymphozyten generell auf als proximale Körperbereiche wie der Rumpf. Alles in allem zeigt diese Arbeit das Vorkommen aller ILC-Subtypen in gesunder, humaner Haut und bietet eine Referenzverteilung für zukünftige Forschung. Sie legt für einige ILC- Populationen eine Abhängigkeit von Alter und Geschlecht nahe und zeigt ebenso, dass die kutane ILC-Gesamtpopulation lokalisationsabhängig ist.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Smirnov, Valeria smirnov.valeria@gmail.com https://orcid.org/0009-0004-9776-9613 UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-805963
Date:	4 July 2026
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Dermatologie
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Innate lymphoide Zellen German ILC English
Date of oral exam:	3 March 2026
Referee:	Name Academic Title von Stebut, Esther Universitätsprofessorin
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/80596