Universität zu Köln

Haumann, Sophie Tabea ORCID: 0000-0002-8637-2299 (2026). Einfluss mitochondrialer DNA-Mutationen auf das tumorigene Potential von Hodgkin- und Reed- Sternberg-Zellen. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Funktionierende Mitochondrien sind über den Citratzyklus und die Atmungskette sowohl für den Stoffwechsel als auch für die Energiegewinnung von Tumorzellen von entscheidender Bedeutung. In dieser Arbeit konnten wir zeigen, dass zwei etablierte Zelllinien des klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) aufwiesen und dadurch eine reduzierte basale Aktivität der Atmungskettenkomplexe zeigten. Diese mtDNAMutationen führten jedoch nicht zu einem bioenergetischen Defekt, sondern lösten eine retrograde Signalreaktion aus, welche die mitochondriale Biogenese anregte, die mitochondrialen Masse erhöhte und mit einer gesteigerten anabolen Funktion der vorhandenen Mitochondrien einherging. Folgerichtig wurde die Proliferation von cHL Zellen in vitro sowie das Lymphomwachstum in Mäusen in vivo gefördert. Wurde die Assemblierung von Komplex I der Atmungskette durch Ausschaltung einer seiner Untereinheiten gestört, kam es zu einer weiteren Zunahme der mitochondrialen Masse und Steigerung der mitochondrialen Funktion und folglich zu einer weiteren Beschleunigung des Tumorwachstums in vivo. Im Gegensatz dazu wurde durch den mitochondrialen Komplex-I-Inhibitor Metformin in Mäusen die mitochondriale Atmung in vivo gehemmt und das Tumorwachstum langsamer. Zusammenfassend konnten wir zeigen, dass moderat schädliche mtDNA-Mutationen in cHLKrebszellen zu einer Zunahme der mitochondrialen Masse als kompensatorischer Effekt über einen retrograden Signalweg führen. Dieser führt über die dadurch verbesserte anabole Funktion zu einem gesteigerten Tumorwachstum.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Haumann, Sophie Tabea sophie.haumann@uk-koeln.de https://orcid.org/0000-0002-8637-2299 UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-811265
Date:	2026
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Physiologie und Pathophysiologie > Zentrum für Physiologie und Pathophysiologie
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language mtDNA Mutationen UNSPECIFIED Hodgkin-Lymphom UNSPECIFIED Mitochondrien UNSPECIFIED
Date of oral exam:	26 July 2026
Referee:	Name Academic Title Wiesner, Rudolf Universitätsprofessor Dr. rer. nat. Bröckelmann, Paul Jan PD Dr.med.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/81126