Universität zu Köln

Diese Promotionsarbeit liefert neue Erkenntnisse über die funktionelle Rolle des potenziell onkogenen Proteins Golgi Phosphoprotein 2 ((GOLPH2); auch bekannt als Golgi-Membranprotein 1 (GOLM1) oder Golgi Protein 73 (GP73)). GOLPH2 ist bei diversen entzündlichen Erkrankungen und malignen Tumoren überexprimiert. Seine genaue Rolle in der Tumorentstehung ist bislang nur unvollständig erforscht. Das Hauptziel dieser Arbeit war es, die funktionelle Bedeutung von GOLPH2 bei der Entstehung und Progression von Tumoren zu untersuchen. Hierzu wurden in subkutanen murinen Tumormodellen Mäuse mit fehlender GOLPH2-Expression (GOLPH2-Knockout) mit Wildtyp-Kontrollen verglichen. In einem Melanom-Modell zeigten GOLPH2-defiziente Mäuse eine deutlich veränderte Tumorwachstumsdynamik und ein verbessertes Gesamtüberleben im Vergleich zu den Wildtyp-Mäusen, was die Hypothese einer protumorigenen Funktion von GOLPH2 unterstützt. Diese Ergebnisse konnten jedoch im Glioblastom-Modell nicht reproduziert werden, dort wurden keine messbaren Unterschiede beobachtet. Hier könnte die geringere Immunogenität des Tumors, Glioblastom gegenüber Melanom, eine Rolle gespielt haben, was allerdings noch zu überprüfen wäre. Analysen auf molekularer Ebene zeigten eine Hochregulation des Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziierten Faktors 6 (TRAF6) in GOLPH2-Knockout-Mäusen. TRAF6 ist ein multifunktionales Adapterprotein, das eine entscheidende Rolle in Signalwegen spielt, die mit Entzündung, angeborener Immunität und Onkogenese assoziiert sind. Die erhöhte Expression von TRAF6 bei fehlendem GOLPH2 weist auf eine mögliche kompensatorische oder regulatorische Wechselwirkung hin, die Unterschiede in der Tumorkontrolle zwischen GOLPH2 defizienten und Wildtyp Mäusen im Melanom-Modell erklären könnte. Zusammenfassend liefern die Ergebnisse dieser Arbeit neue Hinweise auf eine funktionelle Rolle von GOLPH2 in der Tumorbiologie und deuten darauf hin, dass GOLPH2 über TRAF6 wichtige immunvermittelte Signalwege modulieren könnte. Diese Arbeit kann als Grundlage für zukünftige Studien dienen, die die physiologische und pathologische Rolle von GOLPH2 bei Entzündung, Autoimmunität und Krebs weiter aufklären.

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