Rodriguez-Hernandez, Guillermo, Opitz, Friederike V., Delgado, Pilar ORCID: 0000-0002-8431-8002, Walter, Carolin, Alvarez-Prado, Angel F., Gonzalez-Herrero, Ines, Auer, Franziska, Fischer, Ute, Janssen, Stefan ORCID: 0000-0003-0955-0589, Bartenhagen, Christoph, Raboso-Gallego, Javier ORCID: 0000-0002-7405-8999, Casado-Garcia, Ana ORCID: 0000-0003-1510-1499, Orfao, Alberto, Blanco, Oscar, Alonso-Lopez, Diego, De Las Rivas, Javier, Gonzalez de Tena-Davila, Sara, Muschen, Markus, Dugas, Martin, Garcia Criado, Francisco Javier, Garcia Cenador, Maria Begona, Vicente-Duenas, Carolina ORCID: 0000-0002-5401-8295, Hauer, Julia, Ramiro, Almudena R., Sanchez-Garcia, Isidro and Borkhardt, Arndt (2019). Infectious stimuli promote malignant B-cell acute lymphoblastic leukemia in the absence of AID. Nat. Commun., 10. LONDON: NATURE PUBLISHING GROUP. ISSN 2041-1723
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The prerequisite to prevent childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is to decipher its etiology. The current model suggests that infection triggers B-ALL development through induction of activation-induced cytidine deaminase (AID; also known as AICDA) in precursor B-cells. This evidence has been largely acquired through the use of ex vivo functional studies. However, whether this mechanism governs native non-transplant B-ALL development is unknown. Here we show that, surprisingly, AID genetic deletion does not affect B-ALL development in Pax5-haploinsufficient mice prone to B-ALL upon natural infection exposure. We next test the effect of premature AID expression from earliest pro-B-cell stages in B-cell transformation. The generation of AID off-target mutagenic activity in precursor B-cells does not promote B-ALL. Likewise, known drivers of human B-ALL are not preferentially targeted by AID. Overall these results suggest that infections promote B-ALL through AID-independent mechanisms, providing evidence for a new model of childhood B-ALL development.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-124738 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1038/s41467-019-13570-y | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Nat. Commun. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | LONDON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2041-1723 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/12473 |
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