Greenfield, Ariele L., Dandekar, Ravi, Ramesh, Akshaya, Eggers, Erica L., Wu, Hao, Laurent, Sarah, Harkin, William, Pierson, Natalie S., Weber, Martin S., Henry, Roland G., Bischof, Antje 
ORCID: 0000-0003-3862-5738, Cree, Bruce A. C., Hauser, Stephen L., Wilson, Michael R. and Von Buedingen, H-Christian
(2019).
Longitudinally persistent cerebrospinal fluid B cells can resist treatment in multiple sclerosis.
JCI Insight, 4 (6).
ANN ARBOR:
AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC.
ISSN 2379-3708
Abstract
B cells are key contributors to chronic autoimmune pathology in multiple sclerosis (MS). Clonally related B cells exist in the cerebrospinal fluid (CSF), meninges, and CNS parenchyma of MS patients. We sought to investigate the presence of clonally related B cells over time by performing Ig heavy chain variable region repertoire sequencing on B cells from longitudinally collected blood and CSF samples of MS patients (n = 10). All patients were untreated at the time of the initial sampling; the majority (n = 7) were treated with immune-modulating therapies 1.2 (+/- 0.3 SD) years later during the second sampling, We found clonal persistence of B cells in the CSF of 5 patients; these B cells were frequently lg class-switched and CD27(+). Specific blood B cell subsets appear to provide input into CNS repertoires over time, We demonstrate complex patterns of clonal B cell persistence in CSF and blood, even in patients on immune-modulating therapy. Our findings support the concept that peripheral B cell activation and CNS-compartmentalized immune mechanisms can in part be therapy resistant.
| Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Creators: |
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| URN: | urn:nbn:de:hbz:38-153499 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI: | 10.1172/jci.insight.126599 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Journal or Publication Title: | JCI Insight | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume: | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Number: | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Date: | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Publisher: | AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Place of Publication: | ANN ARBOR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN: | 2379-3708 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Uncontrolled Keywords: |
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| Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/15349 |
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