Gazzaz, Malaz, Kinzig, Martina, Schaeffeler, Elke, Juebner, Martin, Hsin, Chih-hsuan, Li, Xia, Taubert, Max ORCID: 0000-0001-8925-7782, Trueck, Christina, Iltgen-Breburda, Juliane, Kraus, Daria, Queckenberg, Christian, Stoffel, Marc, Schwab, Matthias, Soergel, Fritz and Fuhr, Uwe (2018). Drinking Ethanol Has Few Acute Effects on CYP2C9, CYP2C19, NAT2, and P-Glycoprotein Activities but Somewhat Inhibits CYP1A2, CYP2D6, and Intestinal CYP3A: So What? Clin. Pharmacol. Ther., 104 (6). S. 1249 - 1260. HOBOKEN: WILEY. ISSN 1532-6535
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We quantified the effect of acute ethanol exposure (initial blood concentrations 0.7 g/L) on major drug metabolizing enzymes and p-glycoprotein. Sixteen healthy Caucasians participated in a randomized crossover study with repeated administration of either vodka or water. Enzyme/transporter activity was assessed by a cocktail of probe substrates, including caffeine (CYP1A2/NAT2), tolbutamide (CYP2C9), omeprazole (CYP2C19), dextromethorphan (CYP2D6), midazolam (CYP3A), and digoxin (P-glycoprotein). The ratio of AUC(0-t) of dextromethorphan for ethanol/water coadministration was 1.95 (90% confidence interval (CI) 1.48-2.58). The effect was strongest in individuals with a CYP2D6 genotype predicting high activity (n = 7, ratio 2.66, 90% CI 1.65-4.27). Ethanol increased caffeine AUC(0-t) 1.38-fold (90% CI 1.25-1.52) and reduced intestinal midazolam extraction 0.77-fold (90% CI 0.69-0.86). The other probe drugs were not affected by ethanol. The results suggest that acute ethanol intake typically has no clinically important effect on the enzymes/transporters tested.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-164786 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1002/cpt.1083 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Clin. Pharmacol. Ther. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 1249 - 1260 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2018 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | WILEY | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | HOBOKEN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1532-6535 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/16478 |
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