Caskey, Marina ORCID: 0000-0003-1727-8693, Schoofs, Till, Gruell, Henning, Settler, Allison, Karagounis, Theodora ORCID: 0000-0003-1481-9589, Kreider, Edward F., Murrell, Ben ORCID: 0000-0002-0393-4445, Pfeifer, Nico ORCID: 0000-0002-4647-8566, Nogueira, Lilian, Oliveira, Thiago Y., Learn, Gerald H., Cohen, Yehuda Z., Lehmann, Clara, Gillor, Daniel, Shimeliovich, Irma, Unson-O'Brien, Cecilia, Weiland, Daniela, Robles, Alexander, Kuemmerle, Tim, Wyen, Christoph, Levin, Rebeka, Witmer-Pack, Maggi, Eren, Kemal, Ignacio, Caroline, Kiss, Szilard ORCID: 0000-0003-3433-8432, West, Anthony P., Jr., Mouquet, Hugo ORCID: 0000-0002-4230-610X, Zingman, Barry S., Gulick, Roy M., Keler, Tibor, Bjorkman, Pamela J., Seaman, Michael S., Hahn, Beatrice H., Faetkenheuer, Gerd, Schlesinger, Sarah J., Nussenzweig, Michel C. and Kleine, Florian (2017). Antibody 10-1074 suppresses viremia in HIV-1-infected individuals. Nat. Med., 23 (2). S. 185 - 192. NEW YORK: NATURE PUBLISHING GROUP. ISSN 1546-170X
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Monoclonal antibody 10-1074 targets the V3 glycan supersite on the HIV-1 envelope (Env) protein. It is among the most potent anti-HIV-1 neutralizing antibodies isolated so far. Here we report on its safety and activity in 33 individuals who received a single intravenous infusion of the antibody. 10-1074 was well tolerated and had a half-life of 24.0 d in participants without HIV-1 infection and 12.8 d in individuals with HIV-1 infection. Thirteen individuals with viremia received the highest dose of 30 mg/kg 10-1074. Eleven of these participants were 10-1074-sensitive and showed a rapid decline in viremia by a mean of 1.52 logic copies/ml. Virologic analysis revealed the emergence of multiple independent 10-1074-resistant viruses in the first weeks after infusion. Emerging escape variants were generally resistant to the related V3-specific antibody PGT121, but remained sensitive to antibodies targeting nonoverlapping epitopes, such as the anti-CD4-binding-site antibodies 3BNC117 and VRC01. The results demonstrate the safety and activity of 10-1074 in humans and support the idea that antibodies targeting the V3 glycan supersite might be useful for the treatment and prevention of HIV-1 infection.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-241863 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1038/nm.4268 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Nat. Med. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 185 - 192 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | NEW YORK | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1546-170X | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/24186 |
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