Mannhardt, Ingra, Breckwoldt, Kaja, Letuffe-Breniere, David, Schaaf, Sebastian, Schulz, Herbert, Neuber, Christiane, Benzin, Anika, Werner, Tessa ORCID: 0000-0002-7789-6816, Eder, Alexandra, Schulze, Thomas, Klampe, Birgit, Christ, Torsten, Hirt, Marc N., Huebner, Norbert, Moretti, Alessandra
ORCID: 0000-0001-5782-7832, Eschenhagen, Thomas and Hansen, Arne
(2016).
Human Engineered Heart Tissue: Analysis of Contractile Force.
Stem Cell Rep., 7 (1).
S. 29 - 43.
CAMBRIDGE:
CELL PRESS.
ISSN 2213-6711
Abstract
Analyzing contractile force, the most important and best understood function of cardiomyocytes in vivo is not established in human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CM). This study describes the generation of 3D, strip-format, force-generating engineered heart tissues (EHT) from hiPSC-CM and their physiological and pharmacological properties. CM were differentiated from hiPSC by a growth factor-based three-stage protocol. EHTs were generated and analyzed histologically and functionally. HiPSC-CM in EHTs showed well-developed sarcomeric organization and alignment, and frequent mitochondria. Systematic contractility analysis (26 concentration-response curves) reveals that EHTs replicated canonical response to physiological and pharmacological regulators of inotropy, membrane-and calcium-clock mediators of pacemaking, modulators of ion-channel currents, and proarrhythmic compounds with unprecedented precision. The analysis demonstrates a high degree of similarity between hiPSC-CM in EHT format and native human heart tissue, indicating that human EHTs are useful for preclinical drug testing and disease modeling.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-269940 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1016/j.stemcr.2016.04.011 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Stem Cell Rep. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 29 - 43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2016 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | CELL PRESS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | CAMBRIDGE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2213-6711 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/26994 |
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