Zagaglia, Sara, Steel, Dora, Krithika, S., Hernandez-Hernandez, Laura, Custodio, Helena Martins, Gorman, Kathleen M., Vezyroglou, Aikaterini, Moller, Rikke S. 
ORCID: 0000-0002-9664-1448, King, Mary D., Hammer, Trine Bjorg, Spaull, Robert ORCID: 0000-0003-4096-6945, Fazeli, Walid, Bartolomaeus, Tobias, Doummar, Diane, Keren, Boris, Mignot, Cyril, Bednarek, Nathalie, Cross, J. Helen, Mallick, Andrew A., Sanchis-Juan, Alba, Basu, Anna, Raymond, F. Lucy, Lynch, Bryan J., Majumdar, Anirban, Stamberger, Hannah, Weckhuysen, Sarah ORCID: 0000-0003-2878-1147, Sisodiya, Sanjay M. and Kurian, Manju A.
(2021).
RHOBTB2 Mutations Expand the Phenotypic Spectrum of Alternating Hemiplegia of Childhood.
Neurology, 96 (11).
S. E1539 - 12.
PHILADELPHIA:
LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS.
ISSN 1526-632X
Abstract
Objective To explore the phenotypic spectrum of RHOBTB2-related disorders and specifically to determine whether patients fulfill criteria for alternating hemiplegia of childhood (AHC), we report the clinical features of 11 affected individuals. Methods Individuals with RHOBTB2-related disorders were identified through a movement disorder clinic at a specialist pediatric center, with additional cases identified through collaboration with other centers internationally. Clinical data were acquired through retrospective case-note review. Results Eleven affected patients were identified. All had heterozygous missense variants involving exon 9 of RHOBTB2, confirmed as de novo in 9 cases. All had a complexmotor phenotype, including at least 2 different kinds of movement disorder, e.g., ataxia and dystonia. Many patients demonstrated several features fulfilling the criteria for AHC: 10 patients had a movement disorder including paroxysmal elements, and 8 experienced hemiplegic episodes. In contrast to classic AHC, commonly caused by mutations in ATP1A3, these events were reported later only in RHOBTB2 mutation-positive patients from 20 months of age. Seven patients had epilepsy, but of these, 4 patients achieved seizure freedom. All patients had intellectual disability, usually moderate to severe. Other features include episodes of marked skin color change and gastrointestinal symptoms, each in 4 patients. Conclusion Although heterozygous RHOBTB2 mutations were originally described in early infantile epileptic encephalopathy type 64, our study confirms that they account for a more expansive clinical phenotype, including a complex polymorphic movement disorder with paroxysmal elements resembling AHC. RHOBTB2 testing should therefore be considered in patients with an AHC-like phenotype, particularly those negative for ATPA1A3 mutations.
| Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Creators: |
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| URN: | urn:nbn:de:hbz:38-605792 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI: | 10.1212/WNL.0000000000011543 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Journal or Publication Title: | Neurology | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume: | 96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Number: | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Page Range: | S. E1539 - 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Date: | 2021 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Publisher: | LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Place of Publication: | PHILADELPHIA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN: | 1526-632X | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Uncontrolled Keywords: |
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| URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/60579 |
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