Universität zu Köln

Johannsen, Jannik ORCID: 0000-0002-0947-198X (2022). Der Inzidenztrend des HPV-assoziierten Oropharynxkarzinoms in den Jahren 2004 bis 2020 – Eine Kölner Kohorte. PhD thesis, Universität zu Köln.

PDF Promotion_Johannsen_Jannik_OPSCC.pdf - Accepted Version Download (750kB)

Abstract

Einleitung: Das HPV-assoziierte Oropharynxkarzinom (OPSCC) wird seit dem Jahr 2016 basierend auf der p16-Expression des Tumors als eigenständige Tumorentität klassifiziert (UICC TNM-Klassifikation; 8. Edition). Mehrere Arbeitsgruppen konnten zudem nachweisen, dass eine ergänzende PCR-Untersuchung auf HPV-DNA zur besseren Stratifizierung sinnvoll ist. Bei weltweit steigenden Inzidenzen hat das HPV-assoziierte OPSCC in den USA das Zervixkarzinom als häufigste HPV-assoziierte Tumorentität abgelöst. Auch für Deutschland sind steigende Inzidenzen beschrieben. Neben starken regionalen Unterschieden bleibt der prozentuale Anteil einer HPV-Assoziation der OPSCC jedoch oftmals ungeklärt. Material und Methoden: In der HNO-Uniklinik Köln wurden in den Jahren 2004 bis 2020 539 Patienten mit einem OPSCC behandelt. Die Diagnostik bezüglich einer HPV-Assoziation erfolgte sowohl durch Bestimmung des p16-Status mittels Immunhistochemie als auch durch HPV-DNA-Bestimmung mittels PCR. Nur dichotom positive OPSCC wurden in dieser Arbeit als HPV-assoziiert gewertet. Ergänzend erfolgte eine Auswertung demographischer Daten, des Nikotin- und Alkoholkonsums, des HPV-Subtypes und des 5-Jahres-Gesamtüberlebens der Patienten unter Berücksichtigung des HPV-Status. Ergebnisse: Es zeigte sich ein signifikanter Anstieg der HPV-assoziierten OPSCC mit einem Anteil von 73% dichotom positiven Fällen im Jahr 2020. Der Anteil p16-positiver OPSCC lag in fast jedem Jahr über dem der dichotom positiv getesteten Fälle. Im Falle einer HPV- Assoziation war in 87,8% HPV16 nachweisbar. Weiterhin zeigte sich ein signifikanter Unterschied hinsichtlich des Risikoprofils (signifikant geringerer Nikotin- und Alkoholkonsum bei Patienten mit einem HPV-assoziierten OPSCC) und hinsichtlich des 5-Jahres- Gesamtüberlebens (71,2% bei Patienten mit einem HPV-assoziierten OPSCC vs. 36,3% bei Patienten mit einem HPV-negativen OPSCC). Kein Unterschied ergab sich in Abhängigkeit des HPV-Status bezüglich der Geschlechterverteilung oder des Patientenalters bei Erstdiagnose (61,2 Jahre bei HPV-assoziierten Fällen; 60,8 Jahre bei HPV-negativen Fällen). Während sich keine signifikante Änderung des medianen Patientenalters bei HPV-assoziierten OPSCC ergab, konnte bei den HPV-negativen Fällen ein Anstieg des Patientenalters bei Erstdiagnose beobachtet werden. Diskussion: Die vorliegenden Ergebnisse bestätigen den in der Literatur berichteten Inzidenztrend HPV-assoziierter OPSCC über einen Zeitraum von 17 Jahren. Die Werte an der HNO-Uniklinik Köln sind vergleichbar mit den Inzidenzraten in den USA oder Nordeuropa. Würde nur auf p16-gestest, so läge die Inzidenzrate sogar noch höher. Während für die USA berichtet ist, dass Patienten mit HPV-assoziiertem OPSCC eher jünger seien, war dies in der vorliegenden Auswertung nicht der Fall.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated abstract:	Abstract Language Introduction: HPV-associated oropharyngeal carcinoma (OPSCC) has been classified as a distinct tumor entity since 2016 based on the p16 expression of the tumor (UICC TNM classification; 8th edition). Several research groups were also able to demonstrate that additional PCR testing for HPV DNA is useful for better stratification. With rising incidences worldwide, HPV-associated OPSCC has replaced cervical carcinoma as the most common HPV-associated tumor entity in the USA. Rising incidences have also been described for Germany. In addition to strong regional differences, the percentage of HPV-associated OPSCC often remains unclear. Material and methods: Between 2004 and 2020, 539 patients with OPSCC were treated at the ENT University Hospital in Cologne. Diagnosis regarding an HPV association was carried out both by determining the p16 status by means of immunohistochemistry and by HPV DNA diagnostics through PCR. Only dichotomously positive OPSCC were considered HPV- associated in this study. In addition, demographic data, nicotine and alcohol consumption, HPV subtype and 5-year overall survival of the patients were evaluated, taking HPV status into account. Results: There was a significant increase in HPV-associated OPSCC with a proportion of 73% dichotomously positive cases in 2020. The proportion of p16-positive OPSCC was higher than that of dichotomously positive cases in almost every year. In the case of HPV association, HPV16 was detectable in 87.8%. Furthermore, there was a significant difference regarding the risk profile (significantly lower nicotine and alcohol consumption in patients with HPV- associated OPSCC) and regarding 5-year overall survival (71.2% in patients with HPV- associated OPSCC vs. 36.3% in patients with HPV-negative OPSCC). There was no difference depending on HPV status with respect to gender distribution or patient age at first diagnosis (61.2 years for HPV-associated cases; 60.8 years for HPV-negative cases). While there was no significant change in median patient age at first diagnosis in HPV-associated OPSCC, an increase was observed in HPV-negative cases. Discussion: The present results confirm the incidence trend of HPV-associated OPSCC reported in the literature over a period of 17 years. The values at the ENT University Hospital Cologne are comparable to the incidence rates in the USA or Northern Europe. If only p16 was tested, the incidence rate would be even higher. While it is reported for the USA that patients with HPV-associated OPSCC tend to be younger, this was not the case in the present evaluation. English
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Johannsen, Jannik jannik.johannsen@gmx.net orcid.org/0000-0002-0947-198X UNSPECIFIED
Contributors:	Contribution Name Email Censor Klußmann, Jens Peter UNSPECIFIED Censor Akgül, Baki UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-645231
Date:	19 September 2022
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Hals-Nasen-Ohrenheilkunde > Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Oropharynxkarzinom German Humanes Papillomvirus German Inzidenz German
Date of oral exam:	19 September 2022
Referee:	Name Academic Title Klußmann, Jens Peter Universitätsprofessor Dr. med. Akgül, Baki Universitätsprofessor Dr. rer. nat.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/64523