Pechincha, Catarina ORCID: 0000-0002-4650-4250, Groessl, Sven
ORCID: 0000-0002-1339-7647, Kalis, Robert
ORCID: 0000-0001-7553-4806, de Almeida, Melanie
ORCID: 0000-0003-4871-2069, Zanotti, Andrea, Wittmann, Marten
ORCID: 0000-0001-7327-9127, Schneider, Martin, de Campos, Rafael P., Rieser, Sarah
ORCID: 0000-0001-5374-1871, Brandstetter, Marlene
ORCID: 0000-0002-8134-4985, Schleiffer, Alexander, Mueller-Decker, Karin, Helm, Dominic, Jabs, Sabrina
ORCID: 0000-0001-8065-8002, Haselbach, David, Lemberg, Marius K., Zuber, Johannes
ORCID: 0000-0001-8810-6835 and Palm, Wilhelm
(2022).
Lysosomal enzyme trafficking factor LYSET enables nutritional usage of extracellular proteins.
Science, 378 (6615).
S. 39 - 49.
WASHINGTON:
AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE.
ISSN 1095-9203
Abstract
Mammalian cells can generate amino acids through macropinocytosis and lysosomal breakdown of extracellular proteins, which is exploited by cancer cells to grow in nutrient-poor tumors. Through genetic screens in defined nutrient conditions, we characterized LYSET, a transmembrane protein (TMEM251) selectively required when cells consume extracellular proteins. LYSET was found to associate in the Golgi with GlcNAc-1-phosphotransferase, which targets catabolic enzymes to lysosomes through mannose-6-phosphate modification. Without LYSET, GlcNAc-1-phosphotransferase was unstable because of a hydrophilic transmembrane domain. Consequently, LYSET-deficient cells were depleted of lysosomal enzymes and impaired in turnover of macropinocytic and autophagic cargoes. Thus, LYSET represents a core component of the lysosomal enzyme trafficking pathway, underlies the pathomechanism for hereditary lysosomal storage disorders, and may represent a target to suppress metabolic adaptations in cancer.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-692412 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1126/science.abn5637 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Science | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 378 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 6615 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 39 - 49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | WASHINGTON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1095-9203 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/69241 |
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