Universität zu Köln

Lanz, Isabel Marie (2023). Perinatale Programmierung - Der Effekt einer Stimulation mit Hyper-Interleukin-6 auf Mikroglia (BV-2 Zellen). PhD thesis, Universität zu Köln.

PDF Promotionsschrift Isabel Marie Lanz 2023 Signatur.pdf - Accepted Version Download (6MB)

Abstract

Maternales Übergewicht in der Schwangerschaft ist mit einer Prädisposition der Nachkommen sowohl für metabolische Erkrankungen und Adipositas als auch für neuropsychiatrische Erkrankungen assoziiert. In den Nachkommen adipöser Mütter kommt es zu erhöhten Interleukin-6-Konzentrationen im Serum, sowie zu einer erhöhten Konzentration der IL-6-Genexpression im Hypothalamus. Übergewicht induziert im zentralen Nervensystem durch die Aktivierung von proinflammatorischen Signalkaskaden sowohl Gliose, als auch eine chronische Überaktivierung der Mikrogliazellen. Beides verändert die Plastizität der Neuronen und ihrer Synapsen und gilt daher als eine mögliche Ursache für eine gestörte Funktion von Nervenzellnetzwerken. Zur besseren Klärung des Einflusses mütterlichen Übergewichts auf die Nachkommen mit assoziierter hypothalamischer Neuroinflammation sollen im Rahmen des hier vorliegenden Projekts die unterschiedlichen Effekte von Hyper-IL-6 auf die Funktion von Mikrogliazellen untersucht werden, um deren mögliche Rolle der bei der Entstehung der hypothalamischen Dysfunktion in der Zellkultur zu identifizieren. Methodik Es wurden die Einflüsse von Hyper-IL-6 auf Mikrogliazellen nach 4-, 8- und 24-stündigerStimulation im Vergleich zu einer Kontrollgruppe untersucht. Nach Anwachsen der Zellen und deren Stimulation mit Hyper-IL-6 wurden die Effekte mittels qPCR und Western Blot auf transkriptionaler sowie translationaler, mittels Phagozytose-Assay auf funktioneller als auch auf morphologischer Ebene mittels Immunhistochemie untersucht. Es erfolgte einemethodenspezifische statistische Auswertung. Resultate Die mit Hyper-IL-6 stimulierten Zellen wiesen zum Teil Anzeichen einer M1-Polarisierung mitvornehmlich proinflammatorischem Wirkprofil bei jedoch gleichzeitiger gegenregulatorischerHeraufregulierung einiger antiinflammatorischer Marker im Zeitverlauf auf. Unter Hyper-IL-6-Stimulation zeigte sich zudem eine tendenzielle Herabregulation wichtiger Marker der synaptischen Plastizität in den BV-2-Zellen sowie eine Heraufregulation von Matrix-Metallopeptidase 9 (MMP9), einem Marker der Degradierung der Extrazellulären Matrix (EZM). Auch zeigte sich in der Hyper-IL-6 stimulierten Gruppe eine herabgesetzte Phagozytoseleistung. Im Hinblick auf die Ramifizierung der Mikroglia zeigten sich keine wesentlichen Unterschiede zwischen der stimulierten und der nicht stimulierten Gruppe. Schlussfolgerung Die Daten deuten darauf hin, dass die BV-2-Zellen durch die Stimulation mit Hyper-IL-6 und der konsekutiven Initiierung des Trans-Signaling mit einer vermehrten Aktivierung proinflammatorischer Signalwege, Einbuße wichtiger Funktionen der EZM und reduzierter Phagozytoseleistung reagieren, jedoch weiterhin bestrebt sind, durch gegenregulatorischeProzesse eine Gewebshomöostase aufrechtzuerhalten.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated title:	Title Language UNSPECIFIED German
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Lanz, Isabel Marie isabelmarielanz@gmail.com UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-703652
Date:	2023
Place of Publication:	Köln
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Kinder- und Jugendmedizin > Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Mikroglia UNSPECIFIED Perinatale Programmierung UNSPECIFIED Synaptische Plastizität UNSPECIFIED Hyper-Interleukin-6 UNSPECIFIED
Date of oral exam:	25 April 2023
Referee:	Name Academic Title Dötsch, Jörh Prof. Dr. Warnke, Clemens Prof. Dr.
Funders:	Köln Fortune
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/70365