Universität zu Köln

Kierdorf, Fiona (2022). L-kynurenine als Prognosemarker für frühe Sterblichkeit bei Patienten mit akuter myeloider Leukämie. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Die Veröffentlichung des Papers „L-kynurenine as a prognostic marker for early mortality in patients with acute myeloid leukemia” handelt von der Rolle von L-Kynurenine als Prognosemarker für frühe Sterblichkeit bei Patienten, welche an akuter myeloider Leukämie (AML) erkrankt sind. In die Studie wurden zwischen Januar 2016 und April 2019 insgesamt 48 Patienten eingeschlossen, welche auf der hämatoonkologischen Station der Universitätsklinik Köln mit der Neudiagnose „akute Leukämie“ aufgenommen wurden. Es erfolgte eine Datenerfassung inklusive Kognitionstestung und Leistungsdiagnostik, sowie eine Blutentnahme vor dem Start der Hochdosischemotherapie und nach dem Ende des ersten Therapiezyklus (t1). Mein Hauptfokus lag dabei auf den Blutwerten, im Speziellen auf den Zwischenprodukten des Tryptophan Metabolismus und deren Aussagewert als Prognosefaktor für verfrühte Sterblichkeit. Ein Zusammenhang war hierfür bereits in anderen onkologischen Erkrankungen, wie zum Beispiel Darm- und Brustkrebs nachgewiesen worden. Zur AML ist in dem Kontext nur ein einziger Artikel publiziert worden, welcher einen Zusammenhang zwischen hohen L-Kynurenine Werten vor Beginn der Hochdosischemotherapie und einer schlechteren Überlebensrate feststellte. Ziel unserer Studie war es, diese Daten in unserem Studiendesign zu reproduzieren. Die gesamten statistischen Analysen wurden im Software Programm SPSS, Version 24 und 25 berechnet, wobei die 2-Jahres- (sowie auch 6-, 12- und 18-Monats-) Überlebenszeitanalyse mittels Kaplan-Meier-Schätzungen und dem „log-rank“-Test vorgenommen wurde. Dabei wurden von mir „receiver operating characteristic” (ROC-) Kurven erstellt, um das Prognosepotenzial zu evaluieren und den Grenzwert zu bestimmen, der die Anzahl der richtig Positiven maximiert und die der falsch Negativen minimiert. P < 0.05 wurde als statistisch signifikant festgelegt. Die Ergebnisse wurden graphisch mittels Kaplan-Meier-Kurven dargestellt. Um den genauen Prognosewert zu definieren, berechnete ich eine Cox-Regression für die Co-Variablen Alter, BMI, Geschlecht und L-Kynurenine. Anders als in vorangegangenen Arbeiten konnte ich keinen statistischen Zusammenhang zwischen L-Kynurenine- und L-Tryptophan-Werten und der 2-Jahres-Überlebensrate feststellen. Eine statistische Signifikanz zeigte sich lediglich zwischen einem erhöhten Interleukin-6-Spiegel und einer reduzierten 2-Jahres-Überlebensrate (p=0.009) sowie einer niedrigen Thrombozytenrate und einem reduzierten 2-Jahresüberleben (p=0.015). Zusätzlich habe ich die Dynamik von L-Kynurenine und L-Tryptophan im Laufe des ersten Chemotherapiezyklus (zwischen t0 und t1) untersucht, wobei die Patienten mit starker Therapieantwort - entsprechend einem großen Anstieg - eine Tendenz zu einer besseren 2- Jahresüberlebensrate aufwiesen. Das hierbei erfasste Patientenkollektiv war jedoch reduziert (n=14, bzw. 11) und die Ergebnisse ohne statistische Signifikanz (p = 0.23 bzw. 0.15). Zusammenfassend bewiesen sich in unserer Studie die Zwischenprodukte des Tryptophanstoffwechsels nicht als zuverlässiger Prognoseparameter. Es zeigte sich aber, dass die Analyse der Dynamik dieser Parameter als Prognosewerte, weiterer Untersuchungen in breiteren Studien und mit größerer Patientenzahl verdienen und von wissenschaftlichem Interesse sind.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated title:	Title Language L-kynurenine as a prognostic marker for early mortality in patients with acute myeloid leukemia English
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Kierdorf, Fiona fiona.kierdorf@gmx.ch UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-708769
DOI:	10.1080/10428194.2022.2053534
Date:	31 March 2022
Publisher:	Taylor & Francis
Place of Publication:	Leukemia & Lymphoma
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Innere Medizin > Klinik I für Innere Medizin - Hämatologie und Onkologie
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language L-kynurenine English Akute myeloide Leukämie German Prognostic marker English Acute myeloid leukemia English
Date of oral exam:	15 June 2023
Referee:	Name Academic Title Elter, Thomas Privatdozent Dr. med. Kashkar, Hamid Universitätsprofessor Dr. rer. nat.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/70876