Universität zu Köln

Spilles, Matthias (2024). Photodecarboxylierung von kleinen Peptiden als neuartiger Zugang zu cyclischen CPP. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Die Verbindungsklasse der cyclischen zellpenetrierenden Peptide (cCPP) erfuhr, insbesondere im pharmakologischen Bereich, in den letzten 25 Jahren eine zunehmende Aufmerksamkeit. Im Vergleich zu ihren offenkettigen Analoga, vereinen cCPP eine Vielzahl an Vorteilen, was sie u.a. als intrazelluläres Transportsystem für kleine Moleküle sehr attraktiv macht. In Anbetracht limitierter und herausfordernder Cyclisierungen längerer linearer Peptidsequenzen, bietet die Photochemie einen neuen Zugang zu solchen Strukturen. Im Rahmen dieser Doktorarbeit wurden aus linearen Phthalimidopeptidsystemen durch photochemische Decarboxylierung cyclische Peptide dargestellt. Dafür wurde zunächst eine Reihe verschiedener Kupplungsstrategien zwischen Chromophor und Peptid untersucht und optimiert. Eine besonders effiziente Verbindung der beiden Bausteine erfolgte über einen NHS-Aktivester. Abbildung 1 veranschaulicht die Syntheseroute.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated abstract:	Abstract Language The compound class of cyclic cell-penetrating peptides (cCPP) has received increasing attention over the last 25 years, particularly in the pharmacological field. Compared to their open-chain analogs, cCPP combine a variety of advantages, which makes them very attractive as intracellular transport systems for small molecules. In view of limited and challenging cyclization of longer linear peptide sequences, photochemistry offers a new approach to such structures. In this thesis, cyclic peptides were synthesized from linear phthalimidopeptide systems by photochemical decarboxylation. To this end, a number of different coupling strategies between chromophore and peptide were first investigated and optimized. A particularly efficient connection of the two building blocks was achieved via an NHS active ester. Figure 1 illustrates the synthesis route. English
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Spilles, Matthias spillesm@web.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-736330
Date:	2024
Language:	German
Faculty:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences
Divisions:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences > Department of Chemistry > Institute of Organic Chemistry
Subjects:	Chemistry and allied sciences
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Peptide German Photochemie German
Date of oral exam:	6 September 2024
Referee:	Name Academic Title Griesbeck, Axel Georg Prof. Dr. Klein, Axel Prof. Dr.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/73633