Universität zu Köln

Thomassen, Jan Christoph (2024). Reduced neutrophil elastase inhibitor elafin and elevated TGF-β1 are linked to inflammatory response in sputum of CF patients with P. aeruginosa. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Zusammenfassend zeigt die vorliegende Arbeit einen signifikanten Zusammenhang zwischen einer Erhöhung proinflammatorischer Mediatoren im Sputum von CF-Patienten und einer Infektion mit Pseudomonas aeruginosa (PA). Dieses Ergebnis bestätigt die Bedeutung einer frühen und aggressiven antibiotischen PA-Eradikationstherapie für neu besiedelte sowie eine konsequente Suppressionstherapie chronisch infizierter Menschen mit zystischer Fibrose (CF) zur Reduktion der pulmonalen Inflammation. Die Ergebnisse dieser Dissertationsschrift verdeutlichen den relevanten Einfluss einer PA-Infektion sowohl auf die Induktion eines Ungleichgewichtes zwischen neutrophiler Elastase (NE) und Elafin, als auch auf die gesteigerte pulmonale Inflammation mittels einer vermehrten Freisetzung von TGF-β1, einem Anstieg der Expression von IL-1β und IL-8 sowie einer Aktivierung der NFκB-Signalkaskade. Die Identifizierung von hohen TGF-β1-Sputumspiegeln und der Elafin-Defizienz als begünstigende Faktoren des Inflammationsgeschens in der CF-Lunge eröffnet somit neben der etablierten antibiotischen PA-Eradikations- bzw. Suppressionstherapie neue Therapieansätze. Die Reduktion der pulmonalen Inflammation mittels Hemmung der NE durch Substitution von Elafin und die Inhibition von TGF-β1 sind vielversprechende Ansätze und stellen möglicherweise eine komplementäre Ergänzung zur sog. CFTR-Modulatortherapie dar.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Thomassen, Jan Christoph jan.thomassen@uk-koeln.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-745658
Date:	2024
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Kinder- und Jugendmedizin > Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
Subjects:	Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Mukoviszidose German Pseudomonas aeruginosa German Sputum German Inflammation German
Date of oral exam:	16 September 2024
Referee:	Name Academic Title van Koningsbruggen-Rietschel, Silke PD Dr. med Jantsch, Jonathan Universitätsprofessor Dr. med. Fischer, Janina Dr. med.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/74565