Universität zu Köln

Alkoholabhängigkeit ist eine komplexe und chronische Erkrankung, die sowohl von Umweltfaktoren als auch von genetischen Faktoren beeinflusst wird. Trotz der verfügbaren Behandlungen sind die Rückfallquoten nach wie vor hoch, was den Bedarf an gezielteren therapeutischen Ansätzen unterstreicht. Acamprosat ist ein häufig verwendetes Medikament zur Aufrechterhaltung der Abstinenz bei Alkoholabhängigkeit, doch sind die genaue Wirkungsweise und die unterschiedliche Wirksamkeit bei verschiedenen Individuen noch nicht vollständig geklärt. Neue Erkenntnisse deuten auf eine neuroprotektive Rolle von Acamprosat auch außerhalb des Alkoholismus hin. In dieser Arbeit wird das Zusammenspiel zwischen genetischen Faktoren, die zu Alkoholabhängigkeit beitragen, und der Wirksamkeit von Acamprosat untersucht, um personalisierte Behandlungsstrategien zu entwickeln. Zu diesem Zweck wurde die Rolle der peroxisomalen trans-2-Enoyl-CoA-Reduktase (PECR), eines Enzyms, dessen Einzelnukleotid-Polymorphismus mit einem frühen Erkranken an Alkoholabhängigkeit korreliert, für die Ethanol-induzierte Sedation und Toleranz in Drosophila untersucht. Darüber hinaus wurde untersucht, ob Acamprosat tatsächlich in der Lage ist, oxidativen Stress im zentralen Nervensystem (ZNS) zu reduzieren, und ob diese Funktion von PECR abhängig ist. Die Ergebnisse weisen PECR als einen wichtigen Regulator der durch Ethanol induzierten funktionellen Toleranz aus und zeigen seine umfassende Rolle bei der Verbesserung der Widerstandsfähigkeit gegenüber oxidativem und umweltbedingtem Stress auf. Es wurde festgestellt, dass die Wirksamkeit von Acamprosat bei der Förderung der Toleranzentwicklung und der Stressresistenz vom PECR-Spiegel im ZNS abhängt, was auf einen PECR-vermittelten Wirkmechanismus hindeutet. Darüber hinaus erhöht Acamprosat selbst die PECR-Expression, was auf eine potenzielle Rückkopplungsschleife hinweist, die seine therapeutische Wirkung verstärken könnte. Diese Verbindung zwischen PECR und Acamprosat erweitert nicht nur unser Verständnis für die Wirkungsweise des Medikaments, sondern unterstreicht auch die Bedeutung individueller molekularer Profile für die Behandlungsergebnisse. Diese Erkenntnisse unterstützen das Potenzial für stärker personalisierte Strategien bei der Behandlung von Patienten mit Alkoholkrankheit.

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