Universität zu Köln

Hintergrund Die Entwicklung einer klinischen Leitlinie ist mit einem erheblichen Aufwand an Zeit und finanziellen Ressourcen verbunden. Ein möglicher Ansatz zur Steigerung der Effizienz besteht in der Nutzung systematischer Übersichtsarbeiten als Grundlage für die Leitlinienentwicklung, wobei sich Cochrane Reviews aufgrund ihrer hohen methodischen Strenge, Qualität und Unabhängigkeit besonders gut für diesen Zweck eignen. Die enge Zusammenarbeit zwischen Review- und Leitlinienautor*innen gewährleistet eine bessere Koordinierung untereinander, die für einen reibungslosen Ablauf unerlässlich ist. Zielsetzung Die Zielsetzung dieser kumulativen Dissertation besteht in der Erstellung von Cochrane Reviews, die als Fundament nationaler und internationaler evidenzbasierter klinischer Leitlinien dienen. Methodik Diese kumulative Dissertation umfasst vier Cochrane Reviews, die alle gemäß der Cochrane-Methodik erstellt wurden. Dazu gehören die folgenden Schritte: Titelregistrierung, Entwicklung des Protokolls und der Suchstrategie, Screening der Referenzen, Datenextraktion, Bewertung des Verzerrungsrisikos, Durchführung von Metaanalysen, Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) Bewertung, Interpretation der Ergebnisse und Publikation. Die Methodik dieser Dissertation bestand darin, die folgenden Cochrane Reviews in klinische Leitlinien einzubinden. Projekt: Kortikosteroide für die Behandlung der Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19) -Systemische Kortikosteroide für die Behandlung von COVID-19 -Systemische Kortikosteroide für die Behandlung von COVID-19 – Auf Equityaspekte bezogene Analysen und Aktualisierung der Evidenz -Inhalative Kortikosteroide für die Behandlung von COVID-19 Projekt: Körperliche Bewegungsinterventionen zur Behandlung von krebsbedingter Fatigue -Kardiovaskuläres Training gegen Fatigue bei Menschen mit Krebs Ergebnisse Effekte der Interventionen Das Cochrane Review zu systemischen Kortikosteroiden, das 11 Studien mit 8075 Teilnehmenden umfasste, zeigte einen positiven Effekt auf die Gesamtmortalität (bis zu 30 Tage) und auf die Anzahl beatmungsfreier Tage bei Personen, die wegen einer symptomatischen COVID-19 Erkrankung hospitalisiert wurden. Aufgrund der erheblichen Unsicherheit in die Evidenz konnte keine endgültige Schlussfolgerung hinsichtlich des neuen Bedarfs an invasiver mechanischer Beatmung und der Endpunkte zu unerwünschten Ereignissen gezogen werden. Die Aktualisierung dieses Reviews, das 16 Studien mit 9549 Teilnehmenden beinhaltete, ergab eine positive Wirkung auf die Gesamtmortalität (bis zu 30 Tage), die klinische Verbesserung (lebende Entlassung) und auf den kombinierten Endpunkt neuer Bedarf an invasiver mechanischer Beatmung oder Tod bei hospitalisierten COVID-19 Patient*innen. Es bestand weiterhin erhebliche Unsicherheit sowohl hinsichtlich der Endpunkte zu unerwünschten Ereignissen als auch der Gesamtmortalität (bis zu 120 Tage). Die Analyse deutete auf einen potenziellen Nutzen für jüngere Personen (unter 70 Jahren), People of Color, Asiat*innen und Angehörige ethnischer Minderheiten in Bezug auf die Gesamtmortalität (bis zu 30 Tage) hin. Einzelheiten zu den Cochrane Reviews über inhalative Kortikosteroide und kardiovaskulärem Training sind im Volltext der Dissertation zu finden. Empfehlungen in klinischen Leitlinien Die nachfolgenden Leitlinienempfehlungen wurden auf der Grundlage der Cochrane Reviews formuliert: Systemische Kortikosteroide zur Behandlung von COVID-19 S3-Leitlinie zur stationären COVID-19-Therapie (Version 23. Februar 2021) Empfehlungsgrad: A Bei Patient*innen mit schwerer (Sauerstoffsättigung (SpO2) < 90 %, Atemfrequenz > 30/min) oder kritischer (akutes Atemnotsyndrom (ARDS), Sepsis, Beatmung, Vasopressorengabe) COVID-19-Erkrankung soll eine Therapie mit Dexamethason erfolgen. Systemische Kortikosteroide zur Behandlung von COVID-19 – Auf Equityaspekte-bezogene Analysen und Aktualisierung der Evidenz S3-Leitlinie zur stationären COVID-19-Therapie (Version 05. Oktober 2021) Empfehlungsgrad: A Bei Patient*innen mit COVID-19- und Sauerstoff-Bedarf (Low-Flow, High-Flow, Nicht-invasive Beatmung/ continuous positive airway pressure (CPAP), invasive Beatmung) soll eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden erfolgen. Die Therapie sollte mit 6 mg Dexamethason oral oder intravenös über zehn Tage erfolgen. Empfehlungsgrad: A Bei Patient*innen mit moderater Erkrankung (hospitalisiert ohne Notwendigkeit einer Sauerstoffgabe) soll keine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden erfolgen. S3-Leitlinie zur stationären COVID-19-Therapie (Version 28. Februar 2022) Empfehlungsgrad: A Bei Patient*innen mit COVID-19 und Low-Flow/High-Flow-Sauerstofftherapie oder nicht-invasiver/invasiver Beatmung soll eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden erfolgen. Die Therapie sollte mit 6 mg Dexamethason oral oder intravenös über zehn Tage erfolgen. Empfehlungsgrad: A Bei Patient*innen mit milder bis moderater Erkrankung ohne Notwendigkeit einer Sauerstoffgabe soll keine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden erfolgen. S2e-Leitlinie zur ambulanten COVID-19-Therapie (Version 04. Februar 2022) Empfehlungsgrad: Expertenkonsens Systemische Kortikosteroide sollen nicht zur ambulanten COVID-19-Therapie eingesetzt werden. Einzelheiten zu den Empfehlungen der internationalen Leitlinien und den Cochrane Reviews über inhalative Kortikosteroide und kardiovaskulärem Training sind dem Volltext der Dissertation zu entnehmen. Schlussfolgerung Die Forschungsprojekte haben gezeigt, dass Cochrane Reviews eine effektive Methode sind, um als Fundament für nationale und internationale evidenzbasierte klinische Leitlinien zu fungieren. Damit dies jedoch effizient funktioniert, muss eine enge Koordinierung und Zusammenarbeit zwischen den Autor*innen der Übersichtsarbeiten und der Leitlinien bestehen. Dies trägt dazu bei, Diskrepanzen jeglicher Art, z. B. hinsichtlich der interessierenden Population, zu vermeiden. Die enge Zusammenarbeit zwischen Kliniker*innen und Methodiker*innen fördert zudem eine direkte Kommunikation von Fragen, die in der alltäglichen klinischen Routine entstehen, und gewährleistet eine zeitnahe Lösung und Adressierung sowohl für das Review als auch für die Leitlinie. Umgekehrt können Fragen, die auf methodischer Seite auftauchen und klinischen Input erfordern, direkt an die Kliniker*innen adressiert werden, was eine schnelle Klärung ermöglicht.

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