Universität zu Köln

Hansen, Sebastian (2025). Einfluss mütterlicher Adipositas und intrauteriner Metforminexposition auf die Nierenentwicklung junger Mäusenachkommen. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Übergewicht und Adipositas in der Schwangerschaft sind ein wachsendes Gesundheitsproblem mit Auswirkungen auf Mutter, Fetus und die langfristige Gesundheit der Nachkommen. Eine perinatale Programmierung kann insbesondere die Nierenfunktion beeinflussen und das Risiko für chronische Nierenerkrankungen (CKD) erhöhen. Metformin, ein Antidiabetikum mit metabolischen und antiinflammatorischen Effekten, wird als potenzielle Intervention bei maternaler Adipositas diskutiert. Während Studien positive Effekte zeigen, gibt es auch Hinweise auf mögliche nachteilige Folgen. In dieser Arbeit wurden mithilfe eines Mausmodells die Effekte maternaler Adipositas und einer Metforminintervention auf die renale Entwicklung der Nachkommen untersucht. Weibliche Mäuse erhielten entweder eine Standarddiät (SD), eine Western-Style-Diät (WSD) oder WSD mit Metformin (WSD+MF). Die Nachkommen wurden an P2 und P21 hinsichtlich Wachstums, Organmassen, glomerulärem Proteom und Nierenhistologie analysiert. Die Ergebnisse zeigen geschlechtsspezifische Effekte: Während Metformin in der WSD+MF-Gruppe das intrauterine Wachstum weiblicher Nachkommen verbesserte, führte es bei männlichen Nachkommen zu erhöhtem Körpergewicht, größerer Körperlänge und verstärkter Fettgewebsakkumulation. Die Proteomanalyse deutete auf metabolische Dysfunktionen und renale Veränderungen hin, die durch Metformin teilweise gegenreguliert wurden. Gleichzeitig verstärkte Metformin einige Adipositas-assoziierte Veränderungen wie eine Reduktion antioxidativer Proteine und glomeruläre Hypertrophie. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse eine komplexe Wechselwirkung zwischen maternaler Adipositas, Metforminexposition und renaler Entwicklung der Nachkommen. Während einige schädliche Effekte der Adipositas abgemildert wurden, könnten andere programmierende Effekte von Metformin potenzielle Langzeitrisiken mit sich bringen. Weitere Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Effektivität von Metformin als Intervention bei maternaler Adipositas abschließend zu bewerten.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Hansen, Sebastian sebastian.hansen@posteo.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-795340
Date:	2025
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Kinder- und Jugendmedizin > Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
Subjects:	Natural sciences and mathematics Life sciences Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Metformin German Übergewicht German Schwangerschaft German Nierenentwicklung German Renale Programmierung German Perinatale Programmierung German Maternale Adipositas German
Date of oral exam:	8 July 2025
Referee:	Name Academic Title Dötsch, Jörg Universitätsprofessor Dr. med. Odenthal, Margarete Professorin Dr. rer. nat.
Funders:	Köln Fortune
Projects:	Der Effekt auf die Nierenentwicklung des Kindes bei Einnahme von Metformin in der Schwangerschaft von normal- und übergewichtigen Müttern.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/79534