Lemke, Carina, Christmann, Joscha, Yin, Jiafei, Alonso, Jose M., Serrano, Estefania, Chioua, Mourad, Ismaili, Lhassane, Angeles Martinez-Grau, Maria, Beadle, Christopher D., Vetman, Tatiana, Dato, Florian M., Bartz, Ulrike, Elsinghorst, Paul W., Pietsch, Markus, Mueller, Christa E., Iriepa, Isabel ORCID: 0000-0003-3475-9624, Wille, Timo
ORCID: 0000-0002-4359-5388, Marco-Contelles, Jose and Guetschow, Michael
(2019).
Chromenones as Multineurotargeting Inhibitors of Human Enzymes.
ACS Omega, 4 (26).
S. 22161 - 22169.
WASHINGTON:
AMER CHEMICAL SOC.
ISSN 2470-1343
Abstract
The complex nature of multifactorial diseases, such as Morbus Alzheimer, has produced a strong need to design multitarget-directed ligands to address the involved complementary pathways. We performed a purposive structural modification of a tetratarget small-molecule, that is contilisant, and generated a combinatorial library of 28 substituted chromen-4-ones. The compounds comprise a basic moiety which is linker-connected to the 6-position of the heterocyclic chromenone core. The syntheses were accomplished by Mitsunobuor Williamson-type ether formations. The resulting library members were evaluated at a panel of seven human enzymes, all of which being involved in the pathophysiology of neurodegeneration. A concomitant inhibition of human acetylcholinesterase and human monoamine oxidase B, with IC50 values of 5.58 and 7.20 mu M, respectively, was achieved with the dual-target 6-(4-(piperidin-1-yl)butoxy)-4H-chromen-4-one (7).
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URN: | urn:nbn:de:hbz:38-123975 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1021/acsomega.9b03409 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | ACS Omega | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 22161 - 22169 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | AMER CHEMICAL SOC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | WASHINGTON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2470-1343 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/12397 |
Downloads
Downloads per month over past year
Altmetric
Export
Actions (login required)
![]() |
View Item |