Nakamura, Shuhei ORCID: 0000-0002-1488-8317, Oba, Masaki, Suzuki, Mari, Takahashi, Atsushi, Yamamuro, Tadashi ORCID: 0000-0002-0610-5204, Fujiwara, Mari, Ikenaka, Kensuke, Minami, Satoshi, Tabata, Namine, Yamamoto, Kenichi, Kubo, Sayaka, Tokumura, Ayaka, Akamatsu, Kanako, Miyazaki, Yumi, Kawabata, Tsuyoshi, Hamasaki, Maho, Fukui, Koji ORCID: 0000-0003-2748-3228, Sango, Kazunori, Watanabe, Yoshihisa, Takabatake, Yoshitsugu, Kitajima, Tomoya S., Okada, Yukinori, Mochizuki, Hideki, Isaka, Yoshitaka, Antebi, Adam and Yoshimori, Tamotsu (2019). Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging. Nat. Commun., 10. LONDON: NATURE PUBLISHING GROUP. ISSN 2041-1723
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Autophagy, an evolutionarily conserved cytoplasmic degradation system, has been implicated as a convergent mechanism in various longevity pathways. Autophagic activity decreases with age in several organisms, but the underlying mechanism is unclear. Here, we show that the expression of Rubicon, a negative regulator of autophagy, increases in aged worm, fly and mouse tissues at transcript and/or protein levels, suggesting that an age-dependent increase in Rubicon impairs autophagy over time, and thereby curtails animal healthspan. Consistent with this idea, knockdown of Rubicon extends worm and fly lifespan and ameliorates several age-associated phenotypes. Tissue-specific experiments reveal that Rubicon knockdown in neurons has the greatest effect on lifespan. Rubicon knockout mice exhibits reductions in interstitial fibrosis in kidney and reduced a-synuclein accumulation in the brain. Rubicon is suppressed in several long-lived worms and calorie restricted mice. Taken together, our results suggest that suppression of autophagic activity by Rubicon is one of signatures of aging.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-156468 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1038/s41467-019-08729-6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Nat. Commun. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | LONDON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2041-1723 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/15646 |
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