Schuldner, Maximiliane, Doersam, Bastian, Shatnyeva, Olga, Reiners, Katrin S., Kubarenko, Andriy, Hansen, Hinrich P., Finkernagel, Florian, Roth, Katrin, Theurich, Sebastian ORCID: 0000-0001-5706-8258, Nist, Andrea, Stiewe, Thorsten
ORCID: 0000-0003-0134-7826, Paschen, Annette, Knittel, Gero, Reinhardt, Hans C., Mueller, Rolf, Hallek, Michael and von Strandmann, Elke Pogge
(2019).
Exosome-dependent immune surveillance at the metastatic niche requires BAG6 and CBP/p300-dependent acetylation of p53.
Theranostics, 9 (21).
S. 6047 - 6063.
LAKE HAVEN:
IVYSPRING INT PUBL.
ISSN 1838-7640
Abstract
Extracellular vesicles released by tumor cells contribute to the reprogramming of the tumor microenvironment and interfere with hallmarks of cancer including metastasis. Notably, melanoma cell-derived EVs are able to establish a pre-metastatic niche in distant organs, or on the contrary, exert anti-tumor activity. However, molecular insights into how vesicles are selectively packaged with cargo defining their specific functions remain elusive. Methods: Here, we investigated the role of the chaperone Bcl2-associated anthogene 6 (BAG6, synonym Bat3) for the formation of pro-and anti-tumor EVs. EVs collected from wildtype cells and BAG6-deficient cells were characterized by mass spectrometry and RNAseq. Their tumorigenic potential was analyzed using the B-16V transplantation mouse melanoma model. Results: We demonstrate that EVs from B-16V cells inhibit lung metastasis associated with the mobilization of Ly6C(low) patrolling monocytes. The formation of these anti-tumor-EVs was dependent on acetylation of p53 by the BAG6/CBP/p300-acetylase complex, followed by recruitment of components of the endosomal sorting complexes required for transport (ESCRT) via a P(S/T) AP double motif of BAG6. Genetic ablation of BAG6 and disruption of this pathway led to the release of a distinct EV subtype, which failed to suppress metastasis but recruited tumor-promoting neutrophils to the pre-metastatic niche. Conclusion: We conclude that the BAG6/CBP/p300-p53 axis is a key pathway directing EV cargo loading and thus a potential novel microenvironmental therapeutic target.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URN: | urn:nbn:de:hbz:38-160751 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.7150/thno.36378 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Theranostics | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 6047 - 6063 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | IVYSPRING INT PUBL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | LAKE HAVEN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1838-7640 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/16075 |
Downloads
Downloads per month over past year
Altmetric
Export
Actions (login required)
![]() |
View Item |