Hahn, M., Buerckert, J-P, Luttenberger, C. A., Klebow, S., Hess, M., Al-Maarri, M., Vogt, M., Reissig, S., Hallek, M., Wienecke-Baldacchino, A., Buch, T., Muller, C. P., Pallasch, C. P., Wunderlich, F. T., Waisman, A. and Hoevelmeyer, N. (2018). Aberrant splicing of the tumor suppressor CYLD promotes the development of chronic lymphocytic leukemia via sustained NF-kappa B signaling. Leukemia, 32 (1). S. 72 - 83. LONDON: NATURE PUBLISHING GROUP. ISSN 1476-5551
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The pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia (CLL) has been linked to constitutive NF-kappa B activation but the underlying mechanisms are poorly understood. Here we show that alternative splicing of the negative regulator of NF-kappa B and tumor suppressor gene CYLD regulates the pool of CD5(+) B cells through sustained canonical NF-kappa B signaling. Reinforced canonical NF-kappa B activity leads to the development of B1 cell-associated tumor formation in aging mice by promoting survival and proliferation of CD5(+) B cells, highly reminiscent of human B-CLL. We show that a substantial number of CLL patient samples express sCYLD, strongly implicating a role for it in human B-CLL. We propose that our new CLL-like mouse model represents an appropriate tool for studying ubiquitination-driven canonical NF-kappa B activation in CLL. Thus, inhibition of alternative splicing of this negative regulator is essential for preventing NF-kappa B-driven clonal CD5(+) B-cell expansion and ultimately CLL-like disease.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-204697 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1038/leu.2017.168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Leukemia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 72 - 83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2018 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | LONDON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1476-5551 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/20469 |
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