Jaco, Isabel, Annibaldi, Alessandro ORCID: 0000-0002-0346-4340, Lalaoui, Najoua
ORCID: 0000-0002-0165-3324, Wilson, Rebecca, Tenev, Tencho, Laurien, Lucie, Kim, Chun
ORCID: 0000-0001-9497-708X, Jamal, Kunzah, John, Sidonie Wicky, Liccardi, Gianmaria, Chau, Diep, Murphy, James M., Brumatti, Gabriela, Feltham, Rebecca, Pasparakis, Manolis
ORCID: 0000-0002-9870-0966, Silke, John
ORCID: 0000-0002-7611-5774 and Meier, Pascal
ORCID: 0000-0003-2760-6523
(2017).
MK2 Phosphorylates RIPK1 to Prevent TNF-Induced Cell Death.
Mol. Cell, 66 (5).
S. 698 - 716.
CAMBRIDGE:
CELL PRESS.
ISSN 1097-4164
Abstract
TNF is an inflammatory cytokine that upon binding to its receptor, TNFR1, can drive cytokine production, cell survival, or cell death. TNFR1 stimulation causes activation of NF-kappa B, p38 alpha, and its downstream effector kinase MK2, thereby promoting transcription, mRNA stabilization, and translation of target genes. Here we show that TNF-induced activation of MK2 results in global RIPK1 phosphorylation. MK2 directly phosphorylates RIPK1 at residue S321, which inhibits its ability to bind FADD/caspase-8 and induce RIPK1-kinase-dependent apoptosis and necroptosis. Consistently, a phospho-mimetic S321D RIPK1 mutation limits TNF-induced death. Mechanistically, we find that phosphorylation of S321 inhibits RIPK1 kinase activation. We further show that cytosolic RIPK1 contributes to complex-II-mediated cell death, independent of its recruitment to complex-I, suggesting that complex-II originates from both RIPK1 in complex-I and cytosolic RIPK1. Thus, MK2-mediated phosphorylation of RIPK1 serves as a checkpoint within the TNF signaling pathway that integrates cell survival and cytokine production.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-230114 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1016/j.molcel.2017.05.003 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Mol. Cell | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 698 - 716 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | CELL PRESS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | CAMBRIDGE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1097-4164 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Faculty of Mathematics and Natural Sciences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Faculty of Mathematics and Natural Sciences > Department of Biology > Institute for Genetics | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/23011 |
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